女性衰老从卵巢“退化”开始!干细胞及外泌体可按下“暂停键”

B站影视 港台电影 2025-03-20 19:12 2

摘要:"卵巢老一岁,容颜老十岁"这句话绝非危言耸听。作为女性健康的"晴雨表",卵巢不仅关乎生育能力,更是维系青春活力的关键。它直接影响着女性的肌肤状态、体态曲线、情绪波动,是决定女性年轻态的核心所在。

撰文:首都医科大学 FanFan

本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授

引言

"卵巢老一岁,容颜老十岁"这句话绝非危言耸听。作为女性健康的"晴雨表",卵巢不仅关乎生育能力,更是维系青春活力的关键。它直接影响着女性的肌肤状态、体态曲线、情绪波动,是决定女性年轻态的核心所在。

研究发现,卵巢早衰的背后,是氧化应激在作祟。根据最新文献表明,间充质干细胞及其衍生物(包含外泌体等)是有前途的抗氧化剂,对卵巢功能的保养发挥着重要的作用。间充质干细胞及其衍生物可以有效调节体内激素水平,并促进小鼠体内卵泡的发育与成熟,增加各级卵泡的数量,改善卵母细胞的质量,改善卵巢功能,经过干细胞及衍生物干预后卵巢早衰患者恢复了生育能力,并产下健康后代。

卵巢衰老,这个听起来有点专业的名词,其实离我们每个女性都不远。

过去,我们总以为卵巢衰老是40岁以后才需要担心的事,但现实却让人大跌眼镜——不少30岁到40岁的女性,甚至二十出头的年轻女孩,已经开始遭遇卵巢功能衰退的困扰。它不再是“中老年专属”,而是逐渐演变为妇科和生殖中心的“主流”疾病之一。

就在最近,根据媒体报道,福州一名28岁女性因停经三个月前往医院就诊。经检查,医生发现其卵巢出现明显早衰现象,功能状态相当于50多岁女性。

在详细询问病史后,医生了解到该患者在减肥期间仅食用素食和沙拉,导致碳水化合物、蛋白质等必需营养素摄入严重不足。这种不均衡的饮食引发了严重的内分泌失调,进而影响了卵巢的正常功能。

经过一周的中西医结合治疗,患者的卵巢功能得到了一定程度的恢复。医生强调,卵巢作为人体重要的内分泌器官,对营养供给有较高要求。因此,维护卵巢和子宫健康应从日常生活习惯入手,注重均衡饮食和营养摄入。

卵巢,就像“时间的沙漏”,是全身衰老的“加速健”

简单来说,卵巢就像是我们身体里的“时间沙漏”,随着年龄的增长,它的功能会逐渐减弱,直接影响我们的生育能力和整体健康。

首先,卵巢衰老最直接的影响就是生育能力的下降。女性在出生时,卵巢里就有一定数量的卵泡,这些卵泡里藏着未成熟的卵母细胞。

随着年龄的增长,卵泡的数量和质量都会逐渐减少,尤其是在35岁以后,这种下降速度会明显加快。这意味着,想要怀孕的女性可能会面临更多的困难,甚至需要借助辅助生殖技术(ART)来实现生育愿望。但即便如此,随着年龄的增长,ART的成功率也会大打折扣。

除了生育问题,卵巢衰老还会带来一系列健康隐患。随着卵巢功能的衰退,女性体内的激素水平也会发生变化,尤其是雌激素的减少,这可能导致骨质疏松、心血管疾病风险增加,甚至影响皮肤状态和情绪波动。很多女性在进入更年期后,会明显感觉到身体的变化,比如潮热、失眠、情绪不稳定等,这些都是卵巢衰老带来的连锁反应。

近年来,随着社会对女性健康的关注度提高,卵巢衰老也成为了热门话题。不少女性开始意识到,卵巢健康不仅仅是生育问题,更是整体健康的重要组成部分。社交媒体上,关于 “卵巢保养”等话题的讨论热度居高不下,很多女性开始提前规划自己的生育和健康管理。

然而,卵巢衰老并不是一个可以完全逆转的过程。尽管现代医学在辅助生殖和激素替代疗法方面取得了不少进展,但卵巢功能的自然衰退仍然是不可逆的。因此,越来越多的女性开始感到焦虑和担忧,尤其是那些在事业和家庭之间挣扎的女性,她们担心自己错过了最佳的生育时机,也担心卵巢衰老会带来更多的健康问题。

卵巢早衰的背后,是氧化应激在作祟

随着年龄的增长,女性体内的抗氧化防御能力会逐渐降低,导致卵巢和子宫因氧化损伤而失去正常功能,生殖能力也随之下降。这一过程被称为生殖衰老。生殖衰老不仅影响着女性的生育能力,还与一系列更年期症状相关,如热潮红、失眠和情绪波动。这些症状的背后,是氧化应激在作祟。

图源文献[1]氧化应激可损伤生殖系统、胚胎等

生物活性氧(ROS),包括超氧阴离子、羟基自由基、过氧化氢、烷氧基和过氧化氢,是线粒体氧化代谢和细胞对外源反应过程中氧不完全还原产生的[3]。ROS无时无刻不在侵蚀着机体,对女性生殖系统也不例外。

ROS 在哺乳动物卵巢中带来积极和消极的影响。ROS影响卵巢的各种生理和病理功能,如卵巢类固醇生成、卵泡生长、卵母细胞成熟、排卵、受精、着床和妊娠期黄体维持等[4]。

在正常状态下,自由基和抗氧化剂的数量处于平衡状态。然而,当产生过多的自由基时,抗氧化防御就会失败,健康细胞会因氧化应激而受损。氧化应激会给卵巢、子宫、卵母细胞和胚胎带来有害后果,导致女性生殖异常,常表现为卵巢早衰和多囊卵巢综合征。

间充质干细胞及外泌体:天然的“抗氧化剂”,助力卵巢功能保养

近年来,为了解决这种由于生殖衰老和氧化应激引起的不孕症,干细胞及其分泌物(如外泌体等)正逐渐成为一种新兴的方法。

作为一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,干细胞可以通过不同的机制发挥对卵巢的修复作用。

比如,干细胞可以分化为卵巢细胞,如卵母细胞和颗粒细胞等,补充卵巢内受损或缺失的细胞,从而促进卵巢功能的恢复。

干细胞还可以分泌多种生物活性因子,这些因子能够调节卵巢局部的微环境,抑制炎症反应,减少细胞凋亡等,为卵巢细胞的生长和发育提供良好的条件等。

截至目前,国内外已经有多项临床试验证实了干细胞移植在恢复卵巢功能,改善善生殖衰老的有效性。

然而,干细胞带给我们的惊喜还不止于此,近日一篇来自国际知名期刊的题为《Female Reproductive Aging and Oxidative Stress: Mesenchymal Stem Cell Conditioned Medium as a Promising Antioxidant》的研究表明,间充质干细胞条件培养基(包含外泌体),即干细胞在培养过程中分泌的一系列因子(包括细胞外基质成分、酶、细胞因子以及趋化因子),具有与直接使用干细胞相当的治疗效果,尤其是在改善生殖衰老方面更是表现亮眼!

图源文献[1]干细胞分泌物也可应用于改善生殖衰老

比如,在体内实验中,研究人员先通过卵巢内或静脉注射将MSC条件培养基(包含外泌体)注射到卵巢功能减退的小鼠模型中,并比较了注射前后的卵巢功能相关参数,数据证实了MSC条件培养基(包含外泌体)可以有效调节体内激素水平,从而提高小鼠模型的代谢,并促进小鼠体内卵泡的发育与成熟,增加各级卵泡的数量,改善卵母细胞的质量,改善卵巢功能[2]。

不仅如此,MSC条件培养基(包含外泌体)还能促进小鼠子宫内膜增殖与分化,为胚胎着床创造良好的微环境,提高着床率和妊娠成功率!

实验中,研究人员用一只健康雄性小鼠与两只雌性小鼠交配,以每只雌性小鼠的怀孕小鼠数计算怀孕率、结果,虽然原先的小鼠模型已被证明不孕,但经过静脉和卵巢内注射MSC条件培养基(包含外泌体)治疗后,它们恢复生育能力,并产下了健康的幼崽。

图源文献[2];小鼠通过MSC条件培养基(包含外泌体)恢复卵巢功能

而且, MSC条件培养基(包含外泌体)疗法表现出了诸多优势,由于没有细胞存在,它的安全性高、易于制备、可冷冻干燥、便于储存和运输。而且具有生产时间短、成本低、保质期长,应用范围也相对更加广泛等特点。

小结

越来越多的研究表明间充质干细胞以及衍生物在改善卵巢功能等方面的积极作用,并且间充质干细胞及其衍生物对抗女卵巢早衰和抗氧化应激的作用均有了科学依据。间充质干细胞及其衍生物可以改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡,有潜力用于卵巢早衰和不孕症。未来仍需关注优化间充质干细胞及其衍生物的分离、培养和给药途径、给药剂量等策略,以实现更高效的临床疗效果,帮助更多的女性走出卵巢早衰的困扰。

参考文献:

[1] Ra, K.; Park, S.C.; Lee, B.C. Female Reproductive Aging and Oxidative Stress: Mesenchymal Stem Cell Conditioned Medium as a Promising Antioxidant. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 5053.

[2] Park HS, Cetin E, Siblini H, Seok J, Alkelani H, Alkhrait S, Liakath Ali F, Mousaei Ghasroldasht M, Beckman A, Al-Hendy A. Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles to Treat PCOS. Int J Mol Sci. 2023 Jul 6;24(13):11151. doi: 10.3390/ijms241311151. PMID: 37446328; PMCID: PMC10342552.

[3] Pham-Huy, L.A.; He, H.; Pham-Huy, C. Free radicals, antioxidants in disease and health. Int. J. Biomed. Sci. 2008, 4, 89–96.

[4] Lu, J.; Wang, Z.; Cao, J.; Chen, Y.; Dong, Y. A novel and compact review on the role of oxidative stress in female reproduction. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018, 16, 80.

来源:橙色文化123

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