摘要:为验证这一策略的临床潜力,研究团队构建了“Flt3KO&hFLT3LG人源化小鼠模型”——该模型通过基因编辑敲除小鼠Flt3基因,同时引入人源FLT3配体(hFLT3LG),模拟人类DC发育环境。实验中,靶向人源B7-H3的FX-armed CAR-T细胞(h
为验证这一策略的临床潜力,研究团队构建了“Flt3KO&hFLT3LG人源化小鼠模型”——该模型通过基因编辑敲除小鼠Flt3基因,同时引入人源FLT3配体(hFLT3LG),模拟人类DC发育环境。实验中,靶向人源B7-H3的FX-armed CAR-T细胞(hCAR-FX)在前列腺癌(PC3)和黑色素瘤(A375-B7-H3)模型中展现出显著疗效:肿瘤体积较传统CAR-T组缩小60%以上,小鼠生存期延长40%。更重要的是,FX-armed T细胞在人源化模型中仍能激活内源性人源T细胞,诱导抗原扩散。这意味着即使肿瘤存在抗原异质性,FX工程化T细胞也能通过唤醒DC网络,调动广泛的T细胞应答,突破传统疗法的局限。这项研究的突破在于,首次通过工程化T细胞同时调控DC的“招募-成熟-功能”全链条,解决了实体瘤免疫治疗中DC不足与抗原异质两大核心问题。其在大鼠和人源化模型中的验证结果,为后续临床试验奠定了坚实基础。目前,研究团队已申请相关专利,并计划与医院合作开展I期临床试验,重点探索FX-armed CAR-T在实体瘤(如肺癌、乳腺癌)中的应用。原文链接:https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00380-5原标题:《Cell Reports Medicine | 苏州系统医学研究所团队工程化改造T细胞“双引擎”激活树突状细胞,为实体瘤治疗破局》 来源:北风科学
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