摘要：慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种危及生命的综合征，涉及多种免疫细胞类型的功能障碍。
慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种危及生命的综合征，涉及多种免疫细胞类型的功能障碍。2025年8月21日，浙江大学李君、石东燕、陈新，中南大学明英姿共同通讯在GUT在线发表题为“Single-cell multimodal analysis reveals the dynamic immunopathogenesis of HBV-ACLF progression”的研究论文，该研究利用单细胞多模态分析揭示了HBV-ACLF进展的动态免疫发病机制。单细胞多组学分析揭示了ACLF外周免疫反应的特定变化。VCAN+CD14+单核细胞具有活化的干扰素刺激基因和增强的炎症功能，受HBV复发刺激，在ACLF-1中扩增，助长早期炎症风暴。随后凋亡的肝细胞主要诱导恶性炎症C-X-C基序趋化因子受体2（CXCR2）+中性粒细胞和CD163+单核细胞，在进行性ACLF患者中富集，并作为疾病恶化的重要标志。细胞毒性T细胞功能受损，在进展期患者中显著减少。CXCR2+-中性粒细胞表现出免疫抑制活性，并诱导细胞毒性T细胞耗竭。CXCR2的药理学抑制显著减少了中性粒细胞的浸润，恢复了细胞毒性T细胞，并在ACLF小鼠中显示出治疗作用。该研究确定了6个免疫细胞模块（CM）用于患者分层，其中CM2和CM6对疾病结果具有很强的预测价值，CM3表明了潜在的早期治疗窗口。总之，纵向多组学研究揭示了HBVACLF免疫反应的动态演变，并描述了未来精确管理和治疗干预的不同免疫模式。
急性慢性肝衰竭（ACLF）是一种以肝或肝外器官衰竭为特征的严重综合征，短期死亡率很高。ACLF的病程是高度动态的，入院后不久就有可能恢复、稳定或进展。ACLF的有效治疗方法很少，肝移植是一种受器官短缺限制的有效选择。了解ACLF的动态分子机制和免疫反应对于开发预后工具、靶向治疗干预和个性化医疗方法至关重要。
慢性肝衰竭（CLIF）联盟肝硬化急性非慢性肝功能衰竭（CANONIC）研究确定，由酒精相关肝炎和细菌感染等促炎沉淀剂引发的强烈全身炎症和线粒体代谢功能障碍是急性失代偿性肝硬化（ADC）发展为ACLF的关键驱动因素。预测慢性肝衰竭急性发作（PREDICT）研究确定了与ADC不同临床过程显著相关的沉淀剂。最近的中国重型乙型肝炎研究小组（COSSH）研究强调，嗜肝病毒感染，如HBV再激活，是亚洲ACLF最常见的触发因素。先天免疫激活和适应性免疫抑制以及随后的代谢紊乱与酒精性肝病相关的ACLF（ALD-ACLF）的发病机制相似。
该研究以单细胞分辨率全面了解了HBV-ACLF进展过程中的动态免疫反应，描绘了先天免疫系统和适应性免疫系统的协同串扰，强调了VCAN+CD14+单核细胞在早期炎症反应中的作用，C-X-C基序趋化因子受体2（CXCR2）+中性粒细胞和CD163+单核细胞对疾病恶化的作用，以及细胞毒T细胞对疾病恢复的作用。确定了六种免疫模式，在HBVACLF进展过程中对免疫反应进行分层，其中特定的免疫模式细胞模块（CM）2和CM6与疾病结果相关，而CM3可以作为早期治疗窗口。总之，纵向研究中获得的多组学单细胞数据为ACLF的外周免疫系统提供了有价值的见解。这些发现为免疫细胞在ACLF进展中的作用以及疾病监测的潜在生物标志物提供了机制上的见解。
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