碳水和脂肪不背锅了，科学家首次证实：蛋白质才是脂肪肝的主要营养风险因素！

摘要：在对MASLD的研究中，傅肃能教授、韩卫平博士和廖一烈组成的研究团队取得了一系列重要成果，为我们深入理解MASLD的成因和治疗提供了新的视角。长期以来，人们普遍认为碳水化合物是脂肪合成的主要推动力。但随着研究的深入，这种观点受到了挑战。

近年来，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）日益受到人们的关注，其发病率呈上升趋势，形势严峻。

全球范围内，成人MASLD的患病率已达32%，其中成年男性的患病率更是高达40%。

在对MASLD的研究中，傅肃能教授、韩卫平博士和廖一烈组成的研究团队取得了一系列重要成果，为我们深入理解MASLD的成因和治疗提供了新的视角。长期以来，人们普遍认为碳水化合物是脂肪合成的主要推动力。但随着研究的深入，这种观点受到了挑战。

越来越多的基础研究表明，绝大多数碳水化合物以糖原的形式储存，只有1 - 2%的碳水化合物会转化为脂肪。傅肃能教授的团队指出，与其他组织相比，葡萄糖对肝脏脂肪生成的贡献最小。

他们认为，在常规饮食条件下，肝脏脂肪生成所需的50%碳骨架的主要营养来源有待进一步探讨。研究人员通过实验发现，碳水化合物与脂肪合成之间的关系并非如传统认知那般密切。在一系列复杂的生化反应中，碳水化合物只有极小比例的部分最终会参与到脂肪的合成过程中。

这一发现打破了人们长期以来的固有认知，为进一步理解脂肪生成的机制提供了新的思路。

在探讨膳食蛋白质在肝脏脂质积累中的作用时，该研究团队有了更为重要的发现。他们对美国健康与营养调查（NHANES）数据集进行分析后得出结论：碳水化合物和总脂肪摄入量与MASLD的发病率并无显著关联，而碳水化合物摄入与代谢功能障碍相关性脂肪性肝（MASH）的进展风险增加有关；膳食蛋白的摄入量与MASLD的发病风险呈正相关，蛋白摄入使MASH的风险增加了一倍。

这表明，膳食蛋白质在肝脂质积累中扮演着重要角色。

为了更深入地了解其背后的分子机制，研究人员对小鼠肝细胞的TCA循环底物偏好性进行了分析。结果显示，氨基酸氧化占线粒体呼吸的33%，而脂肪酸和丙酮酸（葡萄糖的替代物）分别占12.4%和4%。

这表明氨基酸在TCA循环中具有重要地位。

随后，研究人员使用碳13标记的葡萄糖和谷氨酰胺（体内含量最高的氨基酸）作为示踪剂，对肝细胞的代谢进行研究。结果令人惊讶，葡萄糖驱动TCA中间产物标记率不足5%，而谷氨酰胺驱动的TCA中间产物标记率高达50%，是前者的十倍以上。

这一发现清楚地表明，肝脏TCA循环的主要底物是氨基酸，而非葡萄糖。

在此基础上，研究人员得出氨基酸是肝脏脂肪从头合成的主要碳源这一重要结论。通过一系列实验和数据分析，他们发现从碳13标记的谷氨酰胺中获得的碳架合成脂肪酸的效率是葡萄糖的8到40倍。

研究人员还比较了氨基酸与其他脂肪从头合成底物（如果糖、乳酸和醋酸）的生脂潜力，结果显示，虽然这些底物的生脂能力均超过葡萄糖，但氨基酸在脂肪的从头合成中贡献最大。

接下来，研究人员关注了肥胖与氨基酸作为脂肪合成底物的关系。在肥胖小鼠模型中，他们观察到肥胖使得氨基酸更容易转化为脂肪合成的底物。

这为理解肥胖与脂肪肝之间的关系提供了新的视角。进一步研究发现，通过过表达谷氨酸脱氢酶1（GLUD1），可以促进氨基酸的完全氧化代谢，从而减少小鼠肝脏中甘油三酯的积累。

GLUD1的过表达还显著改善了MASLD小鼠模型的状况，甚至在MASH小鼠模型中观察到了肝纤维化的减轻。这些发现进一步强调了氨基酸在肝脏脂肪合成中的关键作用。最后，研究人员探讨了减少蛋白质摄入对脂肪肝恢复的影响。他们对已经出现肝脂肪变性的小鼠模型进行实验，给予它们标准饮食和低蛋白饮食（LPD）。

结果显示，低蛋白饮食不仅降低了食物和水的摄入量，还阻止了体重的增加。从组织学角度看，低蛋白饮食的小鼠肝脏脂质积累显著减少，肝损伤也得到了改善。