摘要：作为全球首个BCL-2抑制剂，维奈克拉（Venetoclax）凭借其卓越的临床疗效和广泛的适应症覆盖，已成为急性髓系白血病（AML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗领域的金标准。2023年7月3日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准维奈克拉新增适应症——
*仅供医学专业人士阅读参考
导语
作为全球首个BCL-2抑制剂，维奈克拉（Venetoclax）凭借其卓越的临床疗效和广泛的适应症覆盖，已成为急性髓系白血病（AML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗领域的金标准。2023年7月3日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准维奈克拉新增适应症——用于至少接受过一种治疗的伴17p缺失的成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者，这标志着维奈克拉成为目前我国唯一覆盖AML和CLL两大适应症的BCL-2抑制剂，进一步巩固了其在血液肿瘤治疗领域的核心地位。
同时，国内企业研发的BCL-2抑制剂也逐渐进入视野。在此背景下，医学界特邀广东省人民医院翁建宇教授，深入解析国内BCL-2抑制剂适应症获批情况，并探讨对我国血液肿瘤治疗格局的潜在影响。
BCL-2抑制剂在我国的适应症获批和医保状态更新
Unfit AML
基于关键III期Viale-A研究的卓越疗效与安全性数据，维奈克拉联合阿扎胞苷（VA方案）早在2020年即获NMPA批准用于不适合强化疗（unfit）AML患者。2023年，该方案成功纳入国家医保目录，其临床可及性显著提升，迅速成为我国AML的标准一线治疗方案。目前，VA方案已获得国内外权威指南一致推荐，确立了在AML治疗领域的标杆地位。
根据临床研究注册信息及相关数据推测，其他两款BCL-2抑制剂在AML领域的研究和获批进程仍需较长时间。在中国，这两款药物的获批时间将会在2027年之后。
CLL/SLL
8月12日，维奈克拉新增的CLL/SLL适应症成功进入2025国家医保谈判初审目录。随着2026年CLL/SLL新适应症进入医保目录，维奈克拉将会成为第一个且唯一拥有双适应症进入医保的BCL-2抑制剂，将会惠及更多的白血病患者。此外，维奈克拉联合阿可替尼（Acalabrutinib）固定疗程用于初治CLL/SLL患者的适应证也有望在2027年获批。
其他两款BCL-2抑制剂由于获批时间较晚，未进入2026年国家医保目录。
图1 维奈克拉新增适应症进入医保国谈目录
图2 BCL-2抑制剂在我国的研发进展时间轴
国内BCL-2抑制剂的关键注册研究数据解析
CLL/SLL
维奈克拉（M13-982研究）
全球多中心注册的M13-982研究中，维奈克拉单药治疗伴17p缺失的R/R CLL患者的客观缓解率（ORR）达77%，复合缓解率（CR/CRi）达20%，可评估的101例患者中，48%的患者外周血微小残留疾病（MRD）阴性，外周血MRD中位达阴时间为13.6个月。中位无进展生存期（mPFS）为57.5个月，中位总生存期（mOS）为79.8个月（近6年）[1]中国注册的M14-728研究纳入了17p缺失的R/R CLL患者，其中，中国大陆人群占比74%，46%的患者既往BCRi（主要为BTKi）治疗失败。总人群的ORR达72.5%，CR/CRi为12%，中位缓解持续时间（mDOR）达21.4个月，mPFS达22.5个月。达到缓解的患者中，外周血MRD阴性率达76%。BCRi经治亚组的mPFS为19.0个月，mOS为47.1个月，MRD阴性率为60.8%[1]利沙托克拉（APG2575CC201研究）
相比之下，作为BCL-2抑制剂的国产I类新药，利沙托克拉在关键II期APG2575CC201研究中单药治疗R/R CLL/SLL患者，其中45.5%为BTKi和免疫化疗均失败，54.5%为BTKi失败且伴有不适合免疫化疗的高危因素。ORR为62.5%，CR率为4.2%，mDOR为27.6个月，mPFS为22.2个月，mOS未达到，中位至首次缓解时间（mTTR）为3.68个月[2]。III期Viale-A研究中，维奈克拉联合AZA治疗Unfit AML患者，mOS达14.7个月，CR/CRi为66.4%，显著优于阿扎胞苷单药组（mOS 9.6个月，CR/CRi 17.9%）。其中获得CR/CRi患者的中位治疗13个疗程，mOS超过2年。DOR长达17.2个月，且1.3个月即可快速实现缓解，能够为患者争取更多治疗窗口期[1]。利沙托克拉（关键研究正在入组中） 利沙托克拉的I/II小样本早期研究数据显示，联合AZA治疗Unfit AML患者的CR/CRi率为51.3%，MRD阴性率和DOR未公布[3]。索托克拉（关键研究正在入组中）此外，索托克拉在CLL治疗中的数据尚未公布，目前已在全球范围内暂停AML治疗的研究进程。
专家点评
在临床治疗中，伴17p缺失（TP53基因异常）的R/R CLL/SLL患者对传统化疗的响应率不足20%，mOS仅18个月左右[4]，亟需高效的靶向治疗方案以突破患者的生存瓶颈。维奈克拉单药治疗CLL/SLL适应症的获批，为这一高危人群带来了突破性的治疗选择。此外，基于CLL13/CLL14/CAPTIVATE/AMPLIFY等众多高质量关键研究，维奈克拉联合CD20或BTK抑制剂在欧美已经获批了固定疗程治疗初治的CLL患者，并且获得了国外指南的一致推荐。
在中国，维奈克拉优先获批并进入医保的是Unfit AML的患者，上市五年已获得数十项真实世界研究（RWS）的验证。广东省人民医院牵头开展的ABC-14真实世界研究（覆盖国内近70家中心）初步数据显示，该方案不仅在Unfit患者中疗效显著，在fit AML患者群体中也表现出令人鼓舞的疗效和安全性。目前，一项随机对照研究（NCT06451861）正在验证以维奈克拉为基础的Chemo-free方案能否取代传统“3+7”方案，成为AML一线治疗新选择。若研究结果积极，维奈克拉将有望重塑AML治疗格局，为患者提供更优的治疗选择，进一步展现其在AML治疗领域的创新价值和广阔前景。
近年来，国产BCL-2抑制剂研发取得重要进展，在关键适应症的III期临床试验也在积极于探索和推进中，疗效优势有待大规模临床研究进一步验证和揭示。基于当前的研发进程，国产药物要实现临床广泛应用，仍需经历较长的证据积累和市场准入过程。在此窗口期内，维奈克拉凭借完善的临床应用体系和明确的医保覆盖优势，其临床主导地位在未来数年将持续稳固。
专家简介
翁建宇 教授
广东省人民医院
血液内科主任，主任医师、教授、博士研究生导师
中国医师协会血液科医师分会 委员
中国老年医学会血液学分会 常委，白血病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会中国MDS/MPN工作组 委员
广东省医学会血液学分会 副主任委员
广东省药学会血液科专科用药委员会 副主任委员
广东省精准医学应用学会血液病专委会 副主任委员
主要方向：
造血干细胞移植与GVHD防治基础与临床研究
CAR-T治疗恶性血液病基础与临床研究
主持“ABC-14方案治疗AML”、“慢粒-停药”、CAR-T等多项临床研究
参考文献：
[1]维奈克拉片说明书.
[2]利沙托克拉片药品说明书.
[3]Wang HF, et al. Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia. JCO 42, 6541-6541(2024).
[4]Odetola O, et al. Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Curr Hematol Malig Rep. 2023;18(5):130-143.
材料编号：CN-VEN-250003 本材料至2027年8月过期，逾期视同作废
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
来源：医学界肿瘤频道
