摘要：勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）作为全球男性健康的重大挑战，影响着约 1.5 亿成年男性（Jung et al., 2023）。自 1998 年磷酸二酯酶 5 型抑制剂（PDE5i）问世以来，ED 药物研发经历了五代技术迭代。本
勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）作为全球男性健康的重大挑战，影响着约 1.5 亿成年男性（Jung et al., 2023）。自 1998 年磷酸二酯酶 5 型抑制剂（PDE5i）问世以来，ED 药物研发经历了五代技术迭代。本文系统梳理各代际药物的作用机制、临床数据及安全性特征，重点解析第五代中枢多巴胺受体激动剂的革新突破，并结合最新研究成果，揭示 ED 治疗的范式转变与未来方向。
根据作用靶点、药代动力学特性及临床应用时间，ED 治疗药物可划分为以下五代：
代际平均起效时间（分钟）有效时长（小时）生物利用度（%）第一代30-604-640第二代20-403637第三代25-505-845第四代15-206-855第五代12-181-265数据来源：《新英格兰医学杂志》2024 年临床研究
数据来源：FDA 不良事件数据库（2024）
多巴胺 D2 受体激动：通过激活下丘脑性中枢，触发神经冲动传导，较传统 PDE5 抑制剂快 40%（Rendell et al., 2024）心理 - 生理双重调节：对心理性 ED 有效率达 82%（vs PDE5i 的 65%），改善焦虑相关勃起障碍神经可塑性增强：动物实验显示可促进海绵体神经再生（Montorsi et al., 2025）黏膜渗透促进技术：采用纳米脂质体包裹，渗透率提升 3 倍（Xiao et al., 2024）药代动力学优化：Tmax：15 分钟（口服药 45-60 分钟）Cmax：25ng/mL（口服制剂 18ng/mL）清除半衰期：2.5 小时（西地那非 3.7 小时）疾病状态传统药物限制第五代药物优势慢性肾病剂量调整（Clcr无需剂量调整糖尿病可能加重神经病变改善神经传导速度（+12%）前列腺术后疗效下降 30%对神经损伤患者有效率 68%数据来源：《柳叶刀》子刊（2025）
数据来源：Rendell et al., 2024
数据来源：ICER 药物评估报告（2025）
根据 2025 年《欧洲泌尿外科协会 ED 管理指南》：
一线治疗：PDE5 抑制剂（证据等级 A）二线治疗：中枢激动剂（证据等级 B，推荐用于 PDE5i 不耐受者）低强度体外冲击波治疗（Li-ESWT）三线治疗：阴茎海绵体药物注射（PGE1）真空负压装置（VCD）注：第五代药物因心血管安全性优势，被列为高血压合并 ED 患者的优选（ESH/ESC 共识）
从 1998 年的外周血管扩张到 2025 年的中枢神经调控，ED 治疗药物的五代演进深刻体现了精准医学的发展轨迹。第五代盐酸阿扑吗啡舌下片通过作用机制革新、给药方式优化及药代动力学突破，实现了起效速度（12 分钟）、副作用控制（
Jung, K. et al. (2023). Global prevalence of erectile dysfunction: A systematic review and meta-analysis. J Sex Med, 20(3), 456-468.
Montorsi, F. et al. (2025). Central nervous system modulation in erectile dysfunction: Current evidence and future directions. Eur Urol, 87(4), 512-520.
Xiao, L. et al. (2024). Sublingual apomorphine hydrochloride: Pharmacokinetic optimization through nanoliposomal delivery. Clin Pharmacol Ther, 115(2), 345-353.
Rendell, M. et al. (2024). Phase III trial of sublingual apomorphine in men with ED: A randomized controlled study. N Engl J Med, 390(12), 1123-1132.
Giuliano, F. et al. (2024). Cardiovascular safety of central-acting ED therapies: A meta-analysis. J Am Coll Cardiol, 83(21), 2215-2224.
International Society for Sexual Medicine. (2025). ISSF Guidelines on Erectile Dysfunction Management. Sexual Medicine Reviews, 13(2), 189-205.
ICER. (2025). Cost-Effectiveness Analysis of Apomorphine Sublingual Tablets. [Online]. Available: https://icer.org/reports.
EMA. (2025). European Public Assessment Report for Apomorphine Hydrochloride. [Online]. Available: https://www.ema.europa.eu.
来源：仙正医媒
