葛均波院士团队发现：间歇性禁食通过肠道菌群保护心血管

摘要：血小板高反应性在急性心肌梗死和中风的血栓形成中发挥着重要作用。尽管使用了抗血小板药物，但残余缺血风险依然存在。间歇性禁食（IF）是一种流行的饮食模式，其特点是进食和禁食交替进行，已显示出对心血管健康有益，但其对血小板活化的影响尚不明确。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

血小板高反应性在急性心肌梗死和中风的血栓形成中发挥着重要作用。尽管使用了抗血小板药物，但残余缺血风险依然存在。间歇性禁食（IF）是一种流行的饮食模式，其特点是进食和禁食交替进行，已显示出对心血管健康有益，但其对血小板活化的影响尚不明确。

近日，复旦大学附属中山医院葛均波院士、吴鸿谊、赵刚等人在Life Metabolism期刊发表了题为：Intermittent fasting inhibits platelet activation and thrombosis through the intestinal metabolite indole-3-propionate 的研究论文。

该研究发现，间歇性禁食（IF）通过促进肠道菌群产生代谢物吲哚-3-丙酸（IPA），进而激活血小板 PXR 相关信号通路，从而降低冠状动脉粥样硬化中的血小板活化和血栓形成风险。

动脉血栓形成是急性心肌梗死（MI）和中风等疾病的关键步骤，涉及血小板活化、在损伤部位聚集以及随后的血栓形成。尽管诸如动脉粥样硬化、高脂血症和高血糖等风险因素会导致血小板反应性增强和血栓形成风险增加，但这种过度激活的确切机制仍不清楚。尽管冠状动脉疾病（CAD）死亡率下降，但其发病率仍在上升，因此对血小板过度活化缺乏了解尤其令人担忧。

尽管抗血小板疗法已得到广泛应用，但患者仍会遭受急性心肌梗死的折磨，其中血小板活化以及由此导致的动脉血栓形成是常见的病理过程。需要进一步的研究来探索在心肌梗死期间调节血小板活化的其他抑制机制的参与情况。

间歇性禁食（IF）是一种流行的饮食模式，涉及周期性的进食和禁食阶段，因其潜在的健康益处而备受关注。间歇性禁食的常见策略包括 5:2 间歇性禁食（每周有两天能量摄入减少 60%）和 1:1 间歇性禁食（每隔一天能量摄入减少 60%）。

大量研究表明，间歇性禁食对多种疾病有益，包括糖尿病、高脂血症、癌症、阿尔茨海默病以及衰老。新出现的证据表明，间歇性禁食可能会影响多种影响心血管系统的生理过程，比如降低血压、减少循环中的胆固醇和甘油三酯、缓解胰岛素抵抗以及提高心率变异性。

然而，间歇性禁食对血小板活化和血栓形成风险的具体影响仍相对鲜为人知。间歇性禁食发挥其作用的一个潜在机制可能在于对肠道微生物群及其代谢产物的调节。之前的研究表明，间歇性禁食会改变肠道细菌的组成以及它们产生的代谢物，这可能会对疾病的发展进程产生影响。

基于这些发现，研究团队探索了这些由间歇性禁食引起的肠道代谢物变化是否能够调节血小板活化和血栓形成。

该研究证明了间歇性禁食饮食显著抑制了血小板活化和血栓形成。机制研究显示，通过代谢组学分析发现间歇性禁食小鼠体内的吲哚-3-丙酸（IPA）水平显著升高。

随后，研究团队探究了 IPA 对血小板活化的影响，发现 IPA 可激活血小板孕烷 X 受体（PXR），并下调 PXR 介导的 Src/Lyn/Syk 和 LAT/PLCγ/PKC/Ca2+ 信号通路，最终抑制血小板活化和血栓形成。

值得注意的是，间歇性禁食饮食减轻了载脂蛋白 E（ApoE）基因敲除（ApoE-/-）小鼠在缺血/再灌注（I/R）损伤后的小血管阻塞，并减少了心肌损伤。