摘要：NK细胞是机体重要的免疫细胞，是肿瘤免疫监视的重要组成部分，能够迅速识别，对感染或肿瘤的出现做出反应，并攻击肿瘤细胞。研究人员通过将嵌合抗原受体（CAR）的与自然杀伤细胞（NK细胞）相结合，增强后的CAR-NK 细胞能够识别以前“看不见”的癌细胞表面的目标并攻

近日，GC Cell宣布启动其新型CD5 CAR-NK细胞疗法 GCC2005 （AB-205）的1 期临床试验。

什么是CAR-NK细胞疗法

NK细胞是机体重要的免疫细胞，是肿瘤免疫监视的重要组成部分，能够迅速识别，对感染或肿瘤的出现做出反应，并攻击肿瘤细胞。研究人员通过将嵌合抗原受体（CAR）的与自然杀伤细胞（NK细胞）相结合，增强后的CAR-NK 细胞能够识别以前“看不见”的癌细胞表面的目标并攻击它们，从而提高抗肿瘤效果，有效解决传统 NK 细胞疗法的常见局限性。

同理，GCC2005是一种使用脐带血来源的NK细胞制造的同种异体细胞治疗产品，经过改造靶向CD5标记物，该标记物在T细胞淋巴瘤中高度表达。GCC2005同时表达嵌合抗原受体（CAR）和白介素-15（IL-15）。这种双重表达旨在增强NK细胞的持久性和抗肿瘤效果。

临床前研究显示，GCC2005具有杀死肿瘤细胞以及延长持久性的能力。

CAR-NK细胞疗法的优势

与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有较低的细胞因子风暴风险和更低的免疫排斥风险，有普适性，具有起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势。

因此近年来，研究人员也将研发方向转移到了CAR-NK细胞上。

先博生物CAR-NK细胞产品临床试验实现2名大B细胞淋巴瘤患者临床缓解

近日，先博生物通用型异体CD19 CAR-NK细胞产品针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的I期临床试验取得积极结果。2例患者取得较好的疗效。

其中一名滤泡淋巴瘤患者，虽积极接受治疗，但是仍旧无法阻止疾病的进展，并且转化为弥漫大B细胞淋巴瘤。于是该患者于2024年8月开始接受CAR-NK细胞输注，并成功达到完全缓解（CR）状态。

另一名弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，既往接受过4线标准治疗，在接受CAR-NK细胞输注一个月后达到部分缓解（PR）状态。

这两位患者均没有出现严重的不良反应，安全性极佳。

CAR-NK细胞疗法实现73%的患者肿瘤产生缩小或消失

2020年2月，《新英格兰医学杂志》发表了CAR-NK细胞疗法在11 例复发或难治性 CD19 阳性癌症患者中的临床效果。这11名患者中，有8名患者产生反应，客观缓解率（ORR）为73%，并且有7名患者均达到完全缓解（CR）。这8名产生反应的患者中，有5例在缓解后额外接受了治疗，并在最后一次疗效评估时均存活并仍旧持续完全缓解中。

SENTI-202在血液系统恶性肿瘤患者中具有明显疗效

SENTI-202是一款同种异体CAR-NK 细胞治疗候选产品，2024年12月，Senti Bio报告了SENTI-202用于治疗包括急性髓系白血病（AML）在内的复发/难治性（R/R）血液系统恶性肿瘤的1 期临床试验数据。

该试验中，有3名患者输注SENTI-202，其中2例达到完全缓解（CR）状态，并且两名患者均在随访2个月后持续完全缓解状态且保持微小残留病灶阴性。

CAR-NK细胞实现非小细胞肺癌患者肿瘤缩小

2022年5月，新乡医科大学第一附属医院肿瘤科研究人员在《Cell Transplantation》发表了CAR-NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例报告。该患者伴有颅内转移，首先接受了为期3个月的吉非替尼治疗，在疾病进展后改用奥希替尼治疗，颅内转移后接受放疗、靶向药物治疗，之后参加CCCR-NK92细胞临床试验。治疗后，左肺包膜胸内液从 46.22 mm减少到33.59mm，前气管-后腔静脉间质区淋巴结从11.3mm减少到 8.55mm。

TAK-007在复发/难治性B 细胞非霍奇金淋巴瘤中显示出良好的疗效数据

TAK-007是一种同种异体、脐带血来源的现成 CD19 CAR-NK 细胞治疗产品，2024年美国血液学会（ASH）年会上公布了TAK-007在复发/难治性（R/R） B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）成年患者中的2期临床（NCT05020015）疗效和安全性。

共26例患者接受TAK-007治疗，结果显示：53.8%的患者肿瘤缩小或消失，完全缓解率为30.8%，部分缓解率为23.1%。

接受 800M剂量水平TAK-007 的 14 名大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）中有7名患者肿瘤缩小或消失，其中3名达到完全缓解（CR），4名部分缓解（PR）。在之前接受CD19 CAR-T和TAK-007治疗的8名患者中，2名患者肿瘤缩小或消失，其中1名达到完全缓解（CR）。

9名惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中，7名患者肿瘤缩小或消失，其中5名患者达到完全缓解（CR），2名部分缓解（PR）。

综上可见，经过CAR修饰的NK细胞疗法（CAR-NK）在抗肿瘤方面具有显著效果。

结语

CAR-NK细胞疗法作为抗癌领域的新兴疗法，是一个有效且安全的治疗方案。截至目前，CAR-NK细胞疗法的研究领域已覆盖肺癌、结直肠癌、胰腺癌、淋巴瘤等多癌种，甚至在系统性红斑狼疮中也取得了显著疗效。恩瑞恺诺CAR-NK细胞治疗药物KN5501在中重度活动性复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中取得进展，有效改善一名红斑狼疮患者的生活质量。相信在科研人员的不断努力下，CAR-NK细胞疗法将不断发展完善，为人类对抗癌症贡献强大力量。

来源：康和源免疫之家