摘要：局部晚期直肠癌（LARC）的传统治疗以新辅助放化疗（CRT）为核心，但近年全程新辅助治疗（TNT）模式兴起，通过术前同步放疗与化疗显著提高了病理完全缓解（pCR）率并降低远处转移风险，同时推动了非手术管理（NOM）在临床完全缓解（cCR）或接近cCR患者中的应

前言

局部晚期直肠癌（LARC）的传统治疗以新辅助放化疗（CRT）为核心，但近年全程新辅助治疗（TNT）模式兴起，通过术前同步放疗与化疗显著提高了病理完全缓解（pCR）率并降低远处转移风险，同时推动了非手术管理（NOM）在临床完全缓解（cCR）或接近cCR患者中的应用。然而，NOM患者中30%-50%存在局部复发风险，且远处转移概率更高，亟需精准筛选适用人群。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为肿瘤分子残留病灶的监测工具，在结直肠癌术后管理中已展现价值，但其对TNT疗效评估及NOM长期随访的指导意义尚未明确。

近日，CLINICAL CANCER RESEARCH发表了一项研究，聚焦于TNT和NOM期间ctDNA状态与临床结局之间的相关性，揭示了其作为生物标志物在预测治疗反应和监测疾病复发方面的潜力，为优化LARC的临床管理提供了重要依据。

研究方法

本研究数据来源于NOMINATE试验参与者前瞻性采集的组织与血液标本，核心目标为在NOM框架下，探索针对T3-T4NanyM0期LARC患者的优化TNT方案。

纳入标准：经组织学证实的错配修复功能正常（pMMR）的直肠腺癌患者，肿瘤距肛缘≤5cm或初始适合腹会阴联合切除术/括约肌间切除术，年龄≥20岁，ECOG PS为0/1分，入组前28天内器官功能正常。

研究主要终点为患者在全直肠系膜切除术（TME）后达到pCR或在NOM下持续cCR≥2年的比例。

研究结果

研究最终分析队列包含64例患者，成功检测了412份不同时间点的血浆样本（图1）。

图1 研究设计

患者中位年龄56岁（范围：32-75岁），男性占71.9%（46例）；肿瘤距肛缘中位距离3cm（范围：0-12cm），所有患者均为cT3或cT4期，54.7%（35例）存在临床淋巴结转移（表1）。

表1 患者基线特征

基线时（T0），63例患者（98.4%）可检测到ctDNA。临床淋巴结阳性患者的ctDNA绝对浓度显著高于淋巴结阴性患者。ctDNA绝对浓度与临床反应、复合反应和远处复发无显著相关性（图2）。

图2 基线ctDNA浓度与临床病理特征的相关性分析

在TNT治疗期间，ctDNA阳性率呈动态变化：总体人群中，基线（T0）阳性率98%，T1（诱导化疗后）降至32%，T2（同步放化疗后）15%，T3（巩固化疗后）回升至30%，T4（治疗完成时）降至5%（图3A）。

不同临床反应群体清除模式差异显著：cCR/接近cCR患者T1清除率88%，T2-T4持续清除（100%）（图3B）；非cCR患者T1清除率54%，T2升至75%，T3又降至51%，T4回升至92%（图3C）。

图3 TNT过程中ctDNA的动态变化

T1（P=0.04）、T2（P=0.02）和T3（P（表2）。T3时，ctDNA阳性与壁外血管侵犯（P=0.03）及临床淋巴结转移（P=0.06）显著相关（表2）。值得注意的是，所有复合反应患者（21/21）在T3时均为ctDNA阴性，而非复合反应患者中45%（19/42）T3时ctDNA阳性。

表2 ctDNA与病理反应的相关性

在NOM患者中，有3例（12%）出现远处转移：其中1例与局部再生同时发生，1例在局部再生后发生，另1例无局部再生（图4A）。在接受手术的非cCR患者中，有5例（13.2%）出现远处转移，其中4例在转移前至少6个月进行了ctDNA检测，且均检测到ctDNA。1例在远处转移前ctDNA阴性的患者，最近一次ctDNA检测在发现肺转移前8.5个月（图4B）。

图4 患者纵向ctDNA分析和临床结局

在整体队列中，T3时ctDNA阳性患者的无病生存期（DFS）显著短于ctDNA阴性患者（P=0.005），T4时同样如此（P=0.0005）（图5）。

图5 DFS分析

研究结论

本研究结果凸显了ctDNA在接受TNT及NOM的LARC患者中作为预测与预后生物标志物的潜在价值。然而，其在检测局部残留病灶及复发方面的中等灵敏度与阴性预测值提示：需通过整合多模态监测策略及优化ctDNA检测技术以提升诊断效能。此外，研究结论仍需在更大规模的独立队列中验证，方可全面确立ctDNA指导临床决策的临床应用价值。

参考文献：

Akiyoshi T, et al. Yamaguchi K. Circulating Tumor DNA Longitudinal Analysis During Total Neoadjuvant Therapy and Non-operative Management for Locally Advanced Rectal Cancer: A Biomarker Study from the NOMINATE Trial. Clin Cancer Res. 2025 Aug 7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-1242. Epub ahead of print. PMID: 40772855.

撰写：Aurora

排版：Aurora

执行：Aurora

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

来源：医脉通肿瘤科