摘要：对于房颤患者，口服抗凝药可预防脑卒中，降低死亡风险。但在用直接口服抗凝药时，必须权衡益处和出血风险。临床中对于房颤患者发生抗栓治疗相关颅内出血事件后是否重启口服抗凝药存在争议，且相关研究较少。
对于房颤患者，口服抗凝药可预防脑卒中，降低死亡风险。但在用直接口服抗凝药时，必须权衡益处和出血风险。临床中对于房颤患者发生抗栓治疗相关颅内出血事件后是否重启口服抗凝药存在争议，且相关研究较少。
近期，JACC亚洲子刊发表的一项研究提示，这类患者重启口服抗凝药可降低全因死亡风险，且不增加出血风险，最佳重启时机因颅内出血严重程度而异。
对于颅内出血不太严重的患者，建议在出院后2周内重启直接口服抗凝药治疗；而对于颅内出血比较严重的患者，建议延迟至出院后4周重启直接口服抗凝药治疗。
研究采用序贯目标试验模拟，纳入了2012年6月至2018年12月期间接受抗栓治疗、发生颅内出血且诊断为房颤的4452例患者，其中1942例在颅内出血入院前接受抗栓治疗并存活至出院。
研究以出院后第1天为起始时间点，随后每隔2周设定一个时间点，共设立6个时间点，评估颅内出血出院后1~84天内重启口服抗凝药的情况。
在每个起始时间点（t0）对口服抗凝药暴露状态进行评估，并在每个模拟试验中将患者分为两组：口服抗凝药重启组和未抗栓治疗组（不使用抗凝药或抗血小板药物）。共6246人次模拟试验，其中口服抗凝药重启组384人次，未抗栓治疗组5862人次。
结果显示，与未进行抗栓治疗相比，颅内出血后重启口服抗凝药与全因死亡风险显著降低相关（aHR=0.73），虽然颅内出血风险有增加趋势，但差异无统计学意义，缺血性脑卒中风险也无显著差异。
进一步根据颅内出血严重程度进行分层分析后发现，对于颅内出血不太严重的患者[卒中严重程度指数（SSI）≤16]，出院后2周内重启口服抗凝药可显著降低全因死亡风险（aHR=0.57），且复发性颅内出血、缺血性脑卒中及两者复合结局的风险也有降低趋势；对于颅内出血比较严重的患者（SSI＞16），出院后4周重启口服抗凝药，全因死亡风险显著降低（aHR=0.74），复发性颅内出血、缺血性脑卒中及两者复合结局的风险也较低。
多项敏感性分析证实了研究结果的稳健性。
作者指出，该研究通过多个时间点反复评估患者的口服抗凝药用药情况，更准确地反映了颅内出血后治疗的动态变化，为临床实践提供了重要参考。未来还需更多随机对照试验来进一步验证这些结果，为临床决策提供更有力的依据。
来源：
Outcomes of Reinitiating Direct Oral Anticoagulants After Intracranial Hemorrhage: A Sequential Target Trial Emulation Study. JACC Asia. 2025 Mar;5(3 Pt 1):361-370.
来源：中国循环杂志
