摘要：《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, P
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《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eBiomedicine精选论文合辑，分享给读者。
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论文精选
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揭示脓毒症中的免疫景观和肠道微生物群：全面的诊断和预后方法
因为脓毒症患者之间存在高度的异质性，在临床实践中，准确诊断和预测脓毒症的预后仍然非常具有挑战性。先前的研究已经确定免疫失调和肠道微生物群的改变是可能影响脓毒症结果的因素。然而，目前全面整合免疫表型分析和肠道微生物群分析，以理解它们对脓毒症诊断和预后的综合影响的研究仍然有限。在本研究中，作者发现与非脓毒症的重症监护室中的患者和健康对照组相比，脓毒症患者血液中自然杀伤（NK）细胞和浆细胞样树突状（pDCs）细胞比例减少。这些变化可能介导了粪杆菌（Bacteroides salyersiae）与脓毒症的关联。结合了粪杆菌、NK细胞以及C反应蛋白（CRP）的综合诊断模型在区分脓毒症和非脓毒症方面表现出高度的准确性。基于总淋巴细胞、Th17细胞、CD4+效应记忆T细胞和Th1细胞在CD45细胞中比例的预后模型在预测脓毒症结局方面有良好的表现。将该模型与临床评分结合后，新模型的预测准确性进一步提高。本项研究结果结合现有的证据，强调了在脓毒症管理中整合免疫和肠道微生物群分析的重要性。通过识别关键的免疫标志物和微生物群特征，临床医生可以更准确地对患者进行分层并定制干预措施，从而有可能改善预后并降低脓毒症的死亡率。2 初始B细胞中的TCL1A作为1型糖尿病的治疗靶点
1型糖尿病是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是自体免疫细胞破坏产生胰岛素的胰腺β细胞。该疾病受遗传和环境因素的影响。尽管自体反应性CD4+T细胞在破坏β细胞中的作用已经得到了充分证实，B细胞的作用，特别是其在1型糖尿病发展的早期阶段的作用目前尚不清晰。在本研究中，作者通过对新诊断的1型糖尿病患者外周血样本进行单细胞RNA测序分析发现，与健康对照组和患者亲属相比，初始B细胞群体显著增加。进一步分析显示，TCL1A在1型糖尿病患者的初始B细胞中特异性上调。功能学实验表明，TCL1A可以通过AKT2通路促进B细胞存活和增殖。在患有1型糖尿病的NOD小鼠中观察到初始B细胞和Tcl1a表达水平的增加，并且这与葡萄糖耐受不良和免疫细胞浸润相关。通过使用一种具有生物相容性的纳米药物靶向降低初始B细胞中TCL1A的表达可以防止β细胞丧失，并改善NOD小鼠的葡萄糖耐受性。本研究可以推动对1型糖尿病发病机制的理解，并为其治疗干预开辟新的途径。此外，其也可以将对于1型糖尿病的研究重点从仅关注T细胞作为其发病的主要驱动因素，扩展到包括初始B细胞作为活跃的参与者。3
Th1细胞响应，以增强卡介苗诱导的对结核分枝杆菌的保护性免疫尽管唯一获得许可的结核病疫苗——卡介苗（BCG）已经广泛使用了一个多世纪，结核分枝杆菌仍然是全球最大的传染性致死原因之一。mRNA技术在对抗像结核这种慢性细菌感染方面仍然是一种未被充分探索的方法。在本研究中，作者开发了一种脂质纳米颗粒（LNP）-mRNA疫苗，称为mRNACV2，其可以编码结核分枝杆菌的CysVac2融合蛋白，并将其通过肌肉注射给雌性C57BL/6小鼠，作为单独疫苗或作为BCG的加强剂，以评估其免疫原性和有效性。mRNACV2疫苗可在小鼠血液和肺部诱导产生更多多功能、抗原特异性的CD4+Th1T细胞。此外，其还可以为感染了结核分枝杆菌的小鼠提供显著的肺部保护，减少肺部的细菌负荷和炎症浸润。重要的是，当mRNACV2用于加强BCG疫苗时，其可以增强BCG预免小鼠的免疫反应并提供长期保护。这些研究突显了LNP-mRNA平台在结核病防控中的潜力，并支持进一步研究以促进向人类应用的转化。4
肿瘤内真菌菌群失调与结直肠癌进展和宿主基因突变相关
既往研究报告指出，肠道真菌群落在癌症的发生和进展过程中发生了改变。然而，腺瘤和肿瘤组织内真菌群落的具体变化及其与结直肠癌中宿主基因突变的相关性，尚未得到充分探索。在本研究中，作者发现结直肠癌和腺瘤组织内的真菌组成存在显著差异，有六种真菌在丰度上显著富集于结直肠癌中。此外，从腺瘤到不同阶段的结直肠癌，肿瘤内真菌群落的异质性逐渐增加，且与腺瘤相比，结直肠癌中真菌之间的正向相互作用更强。作者还发现真菌异质性与宿主基因突变（包括KRAS突变和微卫星不稳定性）之间存在显著的相关性，这些突变均与较高的结直肠癌风险相关。这些发现强调了真菌菌群失调在结直肠癌中的作用，并表明特定的真菌可能作为结直肠癌进展的生物标志物。对与结直肠癌进展和宿主基因突变相关的特定真菌变化进行深入研究，可能有助于开发新的诊断工具和靶向治疗方法。
5 细胞外囊泡：神经退行性变的新前景
细胞外囊泡（Extracellular Vesicles）是由多种细胞类型分泌的脂质包裹的纳米囊泡，通过其包含的物质来协调细胞间的通信。它们在正常的中枢神经系统发育以及神经系统疾病的发生中发挥着关键作用。特别值得注意的是它们在致病蛋白和核酸的传递中有重要作用，这使得它们与疾病的发生和进展密切相关。与此同时，由于细胞外囊泡能够穿越血脑屏障，并且具有特异性、稳定性和可获取性，它们已成为有前景的神经系统疾病的诊断生物标志物和疾病分期工具。在本综述中，作者全面探讨了在外周血中发现的中枢神经系统来源的细胞外囊泡，包括其检测方法、运输机制及其在各种神经退行性疾病中的多种作用。此外，他们还评估了细胞外囊泡在临床应用中的潜力和局限性，并讨论了这一快速发展领域中的未来研究方向。
题图 Attribution：Jian Huang and Jenny Zhang
中文翻译为编辑团队提供，一切内容以英文原文为准。
来源：柳叶刀TheLancet
