摘要：细菌内毒素主要存在于革兰氏阴性菌细胞壁，其核心成分是脂多糖（LPS）。脂多糖由三部分构成：脂质A、核心多糖和特异多糖。脂质A是内毒素毒性的关键决定因素，它通过独特的化学结构与宿主细胞相互作用，引发一系列生理反应。核心多糖则起到连接脂质A和特异多糖的桥梁作用，其

一、细菌内毒素的结构组成

细菌内毒素主要存在于革兰氏阴性菌细胞壁，其核心成分是脂多糖（LPS）。脂多糖由三部分构成：脂质A、核心多糖和特异多糖。脂质A是内毒素毒性的关键决定因素，它通过独特的化学结构与宿主细胞相互作用，引发一系列生理反应。核心多糖则起到连接脂质A和特异多糖的桥梁作用，其结构相对保守，在维持内毒素整体稳定性方面发挥重要功能。特异多糖位于脂多糖的最外层，具有高度的菌株特异性，不同革兰氏阴性菌的特异多糖结构各异，这也是细菌血清型分类的重要依据之一。

二、细菌内毒素的释放与传播

革兰氏阴性菌在生长、繁殖过程中，即使处于正常生理状态，也会持续向周围环境释放少量内毒素。当细菌遭遇不利条件，如营养缺乏、受到外界抗菌物质攻击或细胞老化死亡发生自溶时，会大量释放内毒素。内毒素可通过多种途径在环境中传播，例如在水源污染中，受污染水体中的革兰氏阴性菌释放的内毒素会随着水流扩散，若被人类或动物摄入，就可能引发健康问题。在医院环境中，医疗器械如未彻底消毒，表面残留的革兰氏阴性菌及其释放的内毒素可能导致医源性感染，尤其是对于免疫力低下的患者，感染风险更高。

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三、细菌内毒素的特性

（一）物理化学特性

细菌内毒素具有显著的热稳定性，在100℃加热1小时，其生物活性仍能维持，只有在160℃高温下长时间加热，或采用强酸、强碱、强氧化剂等剧烈条件处理，才可能破坏其活性。内毒素不是蛋白质，这一特性使其区别于外毒素，在化学性质上更为稳定，传统针对蛋白质的灭活方法对内毒素效果不佳。

（二）免疫学特性

与外毒素不同，内毒素不能通过甲醛处理转变为类毒素，用于主动免疫。而且，机体针对内毒素产生的抗体，其中和内毒素的能力相对较弱。内毒素进入宿主体内后，主要激活先天免疫系统，通过与免疫细胞表面的特定受体结合，启动一系列免疫信号通路，引发炎症反应。

四、细菌内毒素对人体的危害

（一）发热反应

极微量的细菌内毒素进入人体血液循环，就可作为外源性致热原发挥作用。它激活中性粒细胞等免疫细胞，促使这些细胞释放内源性热原质，如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。这些内源性热原质作用于体温调节中枢，使体温调定点上移，导致机体产热增加、散热减少，从而引起发热症状。发热程度和持续时间与进入体内的内毒素剂量以及个体的免疫状态有关。

（二）微循环障碍与内毒素休克

当大量内毒素进入血液，会引发严重的微循环障碍。内毒素刺激血管内皮细胞，使其分泌多种炎性介质，导致血管扩张、通透性增加，血液中的液体成分渗出到组织间隙，有效循环血量减少。同时，内毒素还可促使血小板聚集和微血栓形成，进一步阻碍微循环血流。随着微循环障碍的加剧，机体重要器官灌注不足，可发展为内毒素休克，表现为血压急剧下降、脉搏细速、意识障碍等，若不及时救治，死亡率极高。

（三）弥散性血管内凝血（DIC）

内毒素能够激活凝血系统，一方面直接作用于凝血因子，促使凝血酶原转化为凝血酶，启动凝血过程；另一方面通过诱导血管内皮细胞损伤，暴露内皮下胶原纤维，激活内源性凝血途径。在凝血过程中，大量血小板和凝血因子被消耗，同时纤维蛋白溶解系统也被激活，导致机体出现出血倾向，表现为皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血以及内脏出血等症状。DIC一旦发生，会进一步加重微循环障碍和器官功能损害，形成恶性循环。

五、细菌内毒素在医学领域的应对措施

（一）检测方法

凝胶法：基于鲎试剂与内毒素产生凝集反应的原理，是内毒素检测的经典标准方法。操作时，将鲎试剂与待检样品混合，观察是否形成凝胶来判断内毒素的存在及大致含量。该方法操作相对简便、成本较低，但检测范围有限，对检测用水和环境条件要求严格，只能进行半定量检测。

光度测量法：包括浊度法和显色法，可实现内毒素的定量检测。浊度法利用内毒素与鲎试剂反应过程中溶液浊度的变化来测定内毒素含量，通过检测反应体系吸光度的改变，依据标准曲线计算内毒素浓度。显色法则是利用内毒素与鲎试剂反应产生的凝固酶，使特定底物释放生色团，通过测定生色团的量来确定内毒素含量。光度测量法检测灵敏度高、数据准确，有利于追踪产品质量趋势和风险预警，但需要专业的检测仪器。

（二）去除方法

1、超滤去除法：通过选择合适孔径的超滤膜，利用压力差使溶液中的内毒素等大分子物质被截留，而小分子物质和溶剂透过膜，从而达到去除内毒素的目的。该方法操作相对简单，但对于分子量较小的内毒素，可能需要多级超滤才能达到理想的去除效果。

2、活性炭法：活性炭具有丰富的孔隙结构和巨大的比表面积，能够吸附溶液中的内毒素。然而，活性炭的吸附选择性较差，在吸附内毒素的同时，可能会吸附部分目标物质，影响产品收率。

3、层析法：

（1）亲和层析法：利用特异性与内毒素结合的配体或抗体作为吸附材料，当样品通过层析柱时，内毒素与配体或抗体发生亲和作用而被吸附，然后通过特定的洗脱液将内毒素洗脱下来。这种方法特异性高，但配体或抗体的制备成本较高。

（2）离子交换层析法：基于内毒素在不同pH值和离子强度条件下带电性质的差异，选择带有相应离子交换基团的层析介质。通过调节溶液的pH值和离子强度，使内毒素与离子交换基团发生吸附和解吸，实现内毒素与其他成分的分离。该方法成本较低、吸附容量大，在工业生产中应用较为广泛。

（3）疏水层析法：利用内毒素与吸附材料之间的疏水相互作用，在适当的盐浓度和pH值条件下，内毒素吸附在疏水介质上，然后通过改变洗脱条件，使内毒素解吸下来。该方法适用于一些对疏水环境有耐受性的目标物质体系中内毒素的去除。

细菌内毒素在医学领域是一个不可忽视的重要因素，对其深入了解有助于更好地预防和治疗相关疾病，保障医疗安全和生物制品质量。未来，随着科学技术的不断进步，相信会有更高效、精准的检测和去除内毒素的方法被研发出来，进一步降低内毒素对人类健康的威胁。

来源：科德角国际鲎试剂