癌症治疗新利器！上海大学/同济大学/复旦大学三校联合研发纳米疫苗实现精准免疫打击

摘要：近日，上海大学/同济大学/复旦大学研究团队合作共同在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了研究论文，题为“Biomimetic nanoimmunotherapy boosts spatiotemporal PANoptosis and r

【导读】靶向实体瘤的树突状细胞（DC）疫苗面临重大挑战。

近日，上海大学/同济大学/复旦大学研究团队合作共同在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了研究论文，题为“Biomimetic nanoimmunotherapy boosts spatiotemporal PANoptosis and reshapes desmoplastic tumor microenvironment”，本研究中，研究人员提出了一种治疗性纳米疫苗。在近红外（NIR）照射下，上转换触发的活性氧（ROS）生成与 MTH1 抑制协同诱导免疫原性 PANoptosis，释放抗原并促进 DC 成熟。同时，ROS 通过耗尽胶原蛋白和癌症相关成纤维细胞重塑肿瘤基质，增强 T 细胞浸润。BH4 抑制 IDO 介导的犬尿氨酸积累，逆转免疫耐受并恢复 T 细胞功能。这种多功能平台集肿瘤细胞杀伤、免疫启动和基质重编程于一体，从而产生强大的抗肿瘤免疫反应，减少复发并抑制转移。UMMF 为精准纳米免疫治疗提供了一种有前景的策略，通过可控的 PANoptosis 和微环境调节实现。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00385-4

研究背景

癌症免疫疗法通过调动免疫系统来对抗肿瘤，已成为癌症治疗领域的一种变革性方法。在众多策略中，基于树突状细胞（DC）的疫苗通过将肿瘤抗原或 mRNA 装载到 DC 中来激活抗原特异性 T 细胞并引发抗肿瘤免疫，展现出了巨大潜力。然而，传统的 DC 疫苗在临床应用中成效有限，原因在于缺乏肿瘤特异性抗原、体内抗原降解以及免疫耐受等问题。为解决这些问题，通过将 DC 与肿瘤细胞融合而产生的杂交细胞已被开发出来，旨在结合肿瘤抗原性与 DC 介导的 T 细胞激活。尽管这些杂交细胞能够迁移到淋巴器官以增强抗原呈递，但它们也存在致癌风险以及保存和运输方面的物流难题。因此，人们探索了诸如 DC/肿瘤融合细胞膜（FM）疫苗等替代策略，尽管其能引发强烈的免疫反应，但受限于慢性抗原暴露和免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。值得注意的是，实体瘤中的致密间质为免疫细胞浸润构成了一道物理屏障，进一步阻碍了疫苗的效果。为了克服这些障碍，需要一种既能增强基于树突状细胞的疫苗效力，又能应对免疫抑制性肿瘤微环境挑战的方法。

纳米疫苗诱导的全身免疫以抑制肿瘤复发和转移

之前的数据表明，BH4 能够与近红外光照射下的 UMMF 协同作用，在原发肿瘤中诱导强烈的局部免疫反应。为了进一步探究这种组合是否也能增强全身性适应性抗肿瘤免疫，研究人员从接受上述治疗的小鼠中采集了外周血，以测量促炎细胞因子水平。结果表明，近红外光照射下的 UMMF 与 BH4 的组合显著增强了全身性免疫反应，可能有助于形成强大的适应性抗肿瘤免疫。

上述数据进一步促使研究人员测试治疗性纳米疫苗是否对抑制远处器官的转移有作用。令人惊讶的是，与接受 PBS、NIR、UMF 或 BH4 治疗的小鼠相比，这些小鼠肺部的转移负荷显著增加，而接受 UMF 或 UMMF 并经 NIR 照射的小鼠肺部转移结节数量和转移面积显著减少，且 BH4 联合 UMMF 经 NIR 照射治疗组的转移负荷最低，这表明 UMMF 经 NIR 照射与 BH4 联合使用不仅能消除原发肿瘤，还能抑制远处器官的转移。数据有力地表明，近红外光照射后 UMMF 与 BH4 的联合使用能够介导依赖免疫的肿瘤根除，无论是在原发性肿瘤还是再挑战肿瘤中。

总之，这些结果表明，UMMF 与 NIR 照射和 BH4 的联合使用显著增强了宿主全身抗肿瘤免疫，有效抑制了原发肿瘤生长和远处转移进展。

参考资料：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00385-4

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