难治性癌症控制率9成!科学家的抗癌新思路:把肿瘤伪装成“猪肉”

B站影视 韩国电影 2025-03-18 21:52 1

摘要:第一位患者是一位晚期肝癌患者,肺和肝脏中都出现了多发转移癌,治疗1.5个月后肝脏中的转移灶大部分已经消失不见,肺中的也有明显退缩,达到部分缓解,并持续了10个月。

今天先来看几位癌症患者的影像:

第一位患者是一位晚期肝癌患者,肺和肝脏中都出现了多发转移癌,治疗1.5个月后肝脏中的转移灶大部分已经消失不见,肺中的也有明显退缩,达到部分缓解,并持续了10个月。

第一位患者的图像

第二位患者是一位广泛腹部转移的卵巢癌患者,治疗后肿瘤快速消退,仅有一个病灶残留,生存期达到了17个月。

第二位患者的图像

第三位患者是一位宫颈癌髂脊转移的患者,出现了大面积的骨质破坏。治疗6个月后骨转移明显消退,9个月后肿瘤完全消失,骨痛症状明显缓解,直至3年后因非癌症的原因死亡。

第三位患者的图像

以上这3位患者都来自广西医科大学一项颇具创意的临床试验——把肿瘤伪装成“猪肉”[1]。科学家利用溶瘤病毒,把猪的抗原导入了肿瘤,在肿瘤中引起超急性排异反应,借此消灭肿瘤。

初步的临床试验中,20位接受治疗且可评估的难治性癌症患者中,有1人完全缓解,6人部分缓解,11人病情稳定。疾病控制率达到了90%

溶瘤病毒是癌症治疗领域的一个研究热点。很多病毒,包括腺病毒、新城疫病毒、细小病毒等,都能够识别肿瘤,优先感染肿瘤细胞。除了直接裂解癌细胞外,溶瘤病毒还能引起免疫反应,吸引免疫系统前来攻击肿瘤。

溶瘤病毒免疫原性太强的话,容易提前被免疫系统消灭,无法到达肿瘤溶瘤病毒免疫原性太弱的话,进入肿瘤后则会难以引起足够强的免疫反应消灭肿瘤

面对这样的矛盾,广西医科大学的科学家们找到了一种很巧妙的方法。他们开发了一种免疫原性很低的新城疫病毒,避免溶瘤病毒被免疫系统提前消灭,而后又在其中搭载了免疫原性很强的猪抗原,在肿瘤中表达后可以引起强烈的异种排异反应。

研究人员首先在原发性肝癌的食蟹猴中进行了试验,搭载猪抗原的溶瘤病毒NDV-GT有效在肿瘤中表达了猪抗原,引起超急性排异反应,同时造成肿瘤血管的萎缩和闭塞。完成治疗3个月后,5只接受NDV-GT治疗的食蟹猴,体内肿瘤均完全消失,存活率100%

食蟹猴肝癌模型中,NDV-GT使肿瘤完全消失,存活率100%

随后,研究人员开启了一项初步的临床试验,共纳入23位难治性癌症患者,涉及肝癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌等多个常见癌种。

受疫情影响,3位患者(2部分缓解,1疾病稳定)失访,其余20位患者被纳入疗效评估。其中1人完全缓解,6人部分缓解,11人病情稳定,2人疾病进展,客观缓解率和疾病控制率分别为35%和90%。并且,研究中没有出现明显的毒副作用。

23位患者的疗效(左)和不良反应汇总(右)

在人类患者中,研究人员也观察到了NDV-GT引起的抗肿瘤免疫激活,以及在肿瘤血管中产生的血栓。

目前,研究人员正在申请进行更大规模的临床试验,并尝试将这一创新疗法用到更多的癌种当中,我们也将持续关注。

参考文献:

[1]. Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients[J]. Cell, 2025.

来源:咚咚肿瘤科

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