摘要：造血干细胞移植（HSCT）是有效治疗儿童血液系统恶性疾病的重要手段。然而，造血干细胞移植状态下的儿童常因免疫功能偏低，常面临着真菌感染 “趁虚而入”的致命威胁。如何更好地为HSCT儿童患者的预后保驾护航？
HSCT患者深受真菌感染致命威胁
儿童群体面临更大挑战
真菌感染是免疫抑制患者和住院患者最严重的并发症之一，极大地影响了患者的预后2。而近年来具有真菌感染风险的患者显著增加，面临真菌感染风险的人群广泛。造血干细胞移植（HSCT）患者，尤其是儿童，是侵袭性真菌感染的高风险群体。杨文钰教授解释其原因主要在于两方面：“一是血液肿瘤治疗中使用的放化疗药物对患者的免疫系统及血液系统产生显著毒性，导致免疫功能下降；二是HSCT过程中，患者需接受免疫抑制剂治疗以防止移植物抗宿主病（GVHD），这进一步削弱了免疫系统，使患者更易受到真菌侵袭。”
她特别指出：“儿童脏器功能尚未发育完善，在药物治疗中面临诸多限制。许多药物在用于儿童时，其剂量往往超出说明书用药范围，且尚未建立起统一的剂量标准，这给儿童用药带来挑战。”
1。研究显示，随着治疗手段的进步，儿童侵袭性真菌感染患者死亡率呈现明显下降的趋势，但这一改善主要体现在念珠菌血症的患儿中。侵袭性霉菌病(IMD)的儿童死亡率仍较高，可达到50%左右。更多HSCT后侵袭性真菌感染的防治方式亟待探索。经典抗真菌药物深受认可
“扩龄”改善儿童患者抗感染现状
对于HCST患者的真菌感染防治，多年的深耕让杨文钰教授积累了大量的经验，她表示，“在HCST过程中，要尽可能地避免患者新发真菌感染。即便出现真菌感染，也需要及时应对避免感染进一步加重，为后期疗效打下良好的基础。”
经典抗真菌药物泊沙康唑自2013年进入中国，已成为临床对抗真菌感染的重要武器。杨文钰教授表示：“由于抗菌谱以及抗真菌疗效在临床上深受认可，泊沙康唑应用广泛。在移植患者中，泊沙康唑已作为常规预防用药，并取得了非常好的疗效。”
日前，经典抗真菌药物泊沙康唑肠溶片、泊沙康唑注射液两种剂型的新适应证获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准，适应证扩展至2岁及以上儿童（片剂体重>40kg，针剂无体重限制）预防因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，以及13岁以上患者侵袭性曲霉病的治疗。
杨文钰教授表示，经典抗真菌药物适应证“扩龄”获批后，将惠及更多年龄段的患儿，为医生提供了新的具有针对性的抗真菌药物选择，进一步改善HSCT患儿诊疗现状。
为确保患儿获得最佳的治疗效果，据杨文钰教授介绍，针对每位接受抗真菌药物治疗（例如泊沙康唑）的患者，团队一般会在用药后的5-7天内进行抽血监测，以确保药物浓度维持在最佳区间；一旦发现浓度偏离这一范围，无论过高还是过低，都会立即调整药物剂量。“这样既可以最大程度地发挥药物的抗真菌活性，又能尽可能避免药物产生毒副作用。”
结合先进技术与理念
探索儿童血液病最佳治疗路径
经过多年的发展，儿童血液病的诊疗已经取得了长足进步，但依然面临一些挑战。
其中，儿童侵袭性真菌感染的早期诊断具有一定难度，临床表现特异性较低，可能只有发热症状，与其他基础疾病如白血病、恶性肿瘤等癌性发热以及治疗导致的应激性发热难以区分2。同时，由于肺泡灌洗、支气管镜等成人病原体检验方法在儿童身上适用性较差，病原体诊断成为HSCT患儿当前所面临的核心挑战之一。针对“如何快速、准确判断病原体”这一痛点，杨文钰教授团队在传统的血培养方法、G试验、GM试验以及影像学等方式的基础上，引入了下一代测序技术（NGS），以更好地明确病原体并进行针对性治疗。
团队还采用基因检测、药代动力学监测等技术评估药物相互作用、毒副作用以及基因代谢等综合情况。目前，这些先进技术已融入该医院的常规诊疗流程，为患儿提供更精准、高效的诊疗。
此外，儿童血液与肿瘤诊疗中心目前已与一些科室如呼吸感染科、重症医学科、药剂科等建立了高效多学科合作（MDT）团队，希望借此持续为血液病患儿探索更佳的诊疗路径。
谈及对于未来的展望，杨文钰教授表示：“我们希望用热情、爱心以及对儿童血液肿瘤医生这份职业的执着，帮助到更多的孩子，让这些‘祖国的未来’能早日回归到自己的学习、生活当中，让孩子们过得越来越好。”
专家简介
杨文钰 教授
医学博士 主任医师 儿童血液与肿瘤诊疗中心负责人 硕士生导师
中华医学会儿科学分会肿瘤学组委员
中国输血协会细胞治疗专业委员会委员
国家儿童医学中心血液肿瘤专科联盟委员
天津医学会儿科学分会血液学组委员
天津血液与再生医学会理事
《国际儿科学杂志》通讯编委
《中国小儿血液与肿瘤》编委
主持国家自然科学基金、教育部新教师基金及医科院临床与转化基金项目 作为第一作者及通讯作者在Lancet Oncology、 Ann Hematol 、 Int J Hematol及《中华医学杂志》、《中华儿科杂志》等发表文章多篇
参考文献：
1.中国医药教育学会真菌病专业委员会, 中华医学会血液学分会. 造血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共识（2023年版） [J] . 中华血液学杂志, 2023, 44(2) : 92-97. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.02.002.
2.李琰冰, 徐英春, 张丽. 不容忽视的儿童侵袭性真菌感染 流行病学现状与诊断和治疗策略 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2024, 39(1) : 2-6. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20230621-00507.
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来源：灵科超声波