摘要：女性性冷淡，即女性性功能障碍中的低性欲和性唤起障碍，是一个影响众多女性生活质量的问题。近年来，阿扑吗啡在女性性冷淡治疗方面的研究逐渐引起关注。以下将详细介绍阿扑吗啡对女性性冷淡的作用机制、临床研究及应用前景。
女性性冷淡，即女性性功能障碍中的低性欲和性唤起障碍，是一个影响众多女性生活质量的问题。近年来，阿扑吗啡在女性性冷淡治疗方面的研究逐渐引起关注。以下将详细介绍阿扑吗啡对女性性冷淡的作用机制、临床研究及应用前景。
一、阿扑吗啡的作用机制
阿扑吗啡是一种中枢多巴胺受体激动剂。在女性性功能方面，其作用机制可能涉及以下几个方面：
刺激多巴胺受体：多巴胺在性唤起和性欲中起着重要作用。阿扑吗啡通过激活中枢多巴胺受体，增加多巴胺的释放和传递，从而提高性唤起和性欲27。影响神经递质平衡：除了多巴胺，阿扑吗啡还可能影响其他神经递质的平衡，如 5 - 羟色胺等。研究表明，5 - 羟色胺与性欲和性唤起也有一定关系，阿扑吗啡可能通过调节 5 - 羟色胺系统来改善女性性冷淡10。二、阿扑吗啡在女性性冷淡治疗中的临床研究
绝经前女性的研究有研究对 62 名年龄在 26 至 45 岁之间，受到唤醒障碍和性欲减退影响的绝经前志愿者妇女进行了研究。该研究包括两个部分，首先是 4 周的按需、开放标签、剂量递增方案，从 2 或 3mg 阿扑吗啡 SL 开始。结果显示，50 名妇女完成了为期 4 周的 “按需” 用药方案，其中 6 名受益于这种治疗方案。研究的第二部分是针对无反应者进行的双盲交叉研究，将其随机分配到三个 2 周双盲、阿朴吗啡 2mg 或 3mg、洗脱液和安慰剂的交叉研究期的六个可能顺序中的一个。结果表明，与安慰剂相比，每天服用 2 毫克和 3 毫克的药物均能有效唤醒和改善欲望，且 3mg 阿扑吗啡的疗效优于 2mg 阿扑吗啡。与基线和安慰剂相比，每日阿扑吗啡治疗期间的性高潮、享受和频率得分满意度得到改善3。卵巢切除大鼠模型的研究在卵巢切除大鼠模型中，使用近红外光谱（NIRS）探头研究阿扑吗啡诱导的阴道血流动力学变化。研究发现，阿扑吗啡给药导致阴道氧合血红蛋白（OHb）和脱氧血红蛋白（RHb）浓度增加，但温度下降。卵巢切除后 8 周内，阿扑吗啡诱导的 OHb、RHb 和总血红蛋白（THb）增加幅度逐渐减小，而阴道温度下降更为明显。同时，雌激素水平和阴道分泌物也在卵巢切除后 8 周内下降，而体重呈上升趋势。这表明 NIRS 有潜力作为评估女性性唤起反应的监测工具4。三、阿扑吗啡的应用前景及挑战
应用前景阿扑吗啡在女性性冷淡治疗方面显示出一定的潜力。随着对女性性功能障碍研究的不断深入，阿扑吗啡可能成为一种有效的治疗选择。特别是对于那些因性欲减退和性唤起障碍而影响生活质量的女性，阿扑吗啡有望改善她们的性生活。此外，阿扑吗啡的鼻腔制剂正在开发中，这可能为女性性冷淡的治疗提供更加便捷的给药方式2。挑战虽然阿扑吗啡在一些研究中显示出了疗效，但仍存在一些挑战。首先，目前的研究样本量相对较小，需要更多的大规模临床研究来进一步验证阿扑吗啡的有效性和安全性。其次，阿扑吗啡可能会引起一些不良事件，如恶心、呕吐、头晕、头痛等。在临床应用中，需要密切关注患者的不良反应，采取相应的措施来减轻不良影响。最后，女性性功能障碍的病因复杂，可能涉及生理、心理、社会等多个方面。阿扑吗啡可能只是针对其中的一部分因素起作用，因此，综合治疗可能是未来的发展方向。综上所述，阿扑吗啡在女性性冷淡治疗方面具有一定的应用前景，但也面临着一些挑战。未来的研究需要进一步深入探讨阿扑吗啡的作用机制，扩大临床研究的样本量，提高其有效性和安全性，为女性性冷淡的治疗提供更加有效的方法。
2.鼻内阿扑吗啡。 Nastech制药。Kendirci M
3.Placebo-controlled study on efficacy and safety of daily apomorphine SL intake in premenopausal women affected by hypoactive sexual desire disorder and sexual arousal disorder
Salvatore Caruso
4.Changes of Apomorphine-Induced Vaginal Hemodynamics in an Ovariectomized Rat Model Using Near-Infrared Spectroscopic Probe Hyeryun Jeong
7.阿扑吗啡与勃起功能障碍姚颐
10.A new female rat animal model for hypoactive sexual desire disorder; behavioral and pharmacological evidenceEelke M S Snoeren
研究成果表明有一定积极作用：改善性生活：有研究显示，每日阿扑吗啡舌下含片（阿扑吗啡 SL）可能会改善遭受性困难的女性的性生活。在一项对 62 名年龄在 26 至 45 岁之间，受到唤醒障碍和性欲减退影响的志愿者妇女的研究中，50 名妇女完成了为期 4 周的 “按需” 用药方案，其中 6 名受益于这种治疗方案1。而在该研究的双盲交叉部分，与安慰剂相比，每天服用 2 毫克和 3 毫克的药物均能有效唤醒和改善欲望，3mg 阿扑吗啡的疗效优于 2mg 阿扑吗啡。与基线和安慰剂相比，每日阿扑吗啡治疗期间的性高潮、享受和频率得分满意度得到改善1。参与疼痛调节：多巴胺激动剂阿扑吗啡能增强健康人的条件性疼痛调节，表明多巴胺能途径既参与又增强了以条件性疼痛调节为代表的疼痛调节，这可能间接对女性性冷淡的治疗产生积极影响14。研究中存在的问题及不确定性：副作用影响长期使用：在使用阿扑吗啡的过程中，不良事件为轻度或中度，主要为恶心、呕吐、头晕或头痛。虽然在安慰剂期间也有 2 名妇女发生了不良事件（主要是头痛），但这些副作用可能会影响患者的长期使用意愿1。激素水平影响效果：实验数据表明阿扑吗啡的性影响在很大程度上取决于激素水平。在临床前非接触性啮齿动物模型中，低激素水平的雌性大鼠在给予阿扑吗啡后性动机增强，但高激素水平的雌性动物在给予阿扑吗啡后受体活性倾向于降低24。对于女性患者来说，激素水平的差异可能会导致阿扑吗啡在治疗女性性冷淡中的效果不稳定，从而影响其长期效果。缺乏大规模长期研究：目前关于阿扑吗啡在女性性冷淡治疗中的研究相对较少，且缺乏大规模的长期研究。根据病因和性功能障碍的严重程度，需要更多的研究来确定阿扑吗啡在大型女性亚组中的日常使用效果1。综上所述，阿扑吗啡在女性性冷淡治疗中的长期效果尚不明确，需要进一步的研究来确定其安全性和有效性。
1安慰剂对照研究关于阿波吗啡SL每日摄入量对性欲减退和性唤醒异常影响的绝经后妇女的有效性和安全性。
Caruso S
14多巴胺激动剂阿扑吗啡增强健康人的条件性疼痛调节TreisterR.
24在临床前非接触性啮齿动物模型中评估“积极调查”作为女性性动机的潜在量度：阿扑吗啡的观察。Hawcock AB
阿扑吗啡在治疗女性性冷淡方面，不同剂量可能存在一定的差异。以下将详细阐述不同剂量阿扑吗啡对女性性冷淡的治疗差异。
一、阿扑吗啡对女性性冷淡的作用机制探讨
阿扑吗啡作为一种非选择性多巴胺受体激动剂，其对女性性冷淡的影响可能与多巴胺系统的调节有关。多巴胺在神经系统中起着重要的作用，与奖赏、动机和性行为等方面密切相关。低剂量的阿扑吗啡可能优先激活多巴胺自身受体，从而对多巴胺神经元和行为产生抑制作用；而高剂量的阿扑吗啡则可能通过激活多巴胺突触后受体来诱导运动刺激等反应25。这种不同剂量下对多巴胺系统的不同作用，可能会进一步影响女性的性动机和性行为。
二、不同剂量阿扑吗啡对女性性冷淡的具体影响
低剂量阿扑吗啡的影响在一些研究中，低剂量的阿扑吗啡可能对女性性冷淡有一定的改善作用。例如，在一项针对受性欲减退和性欲减退影响的绝经前妇女的研究中，从 2 或 3mg 阿扑吗啡 SL 开始的按需、开放标签、剂量递增方案显示，部分妇女受益于这种治疗方案。虽然该研究没有明确指出具体的低剂量范围，但可以推测较低剂量的阿扑吗啡可能对女性性冷淡有一定的积极影响1。另外，在临床前非接触性啮齿动物模型中，低剂量的阿扑吗啡（10、30 和 100 microg /kg SC）在低激素水平的雌性大鼠中诱导了剂量相关的钟形钟状增加，在 30 microg /kg 时达到显着性，增强了性动机24。高剂量阿扑吗啡的影响然而，高剂量的阿扑吗啡对女性性冷淡的影响较为复杂。在一些实验中，高剂量阿扑吗啡可能会产生不同的效果。例如，在对大鼠的研究中，高剂量的阿扑吗啡可能会对膀胱功能产生剂量和时间依赖性的双相效应，初期可能会使排尿频率和最大膀胱收缩压等参数发生变化，但具体对女性性冷淡的影响还需要进一步研究19。在临床前非接触性啮齿动物模型中，高剂量的阿扑吗啡在激素水平高的雌性动物中，所有剂量都倾向于降低其受体活性，减弱性动机24。三、阿扑吗啡治疗女性性冷淡的局限性和未来研究方向
局限性目前关于阿扑吗啡治疗女性性冷淡的研究还存在一定的局限性。首先，不同研究中使用的剂量范围和给药方式不尽相同，难以确定统一的有效剂量。其次，研究对象主要集中在特定的人群，如绝经前妇女等，对于其他年龄段和不同生理状态的女性的研究还比较缺乏。此外，阿扑吗啡可能会引起一些不良事件，如恶心、呕吐、头晕或头痛等，这也限制了其在临床中的应用。未来研究方向未来的研究可以进一步探索不同剂量阿扑吗啡对女性性冷淡的具体作用机制，明确其对多巴胺系统以及其他神经递质系统的影响。同时，可以扩大研究对象的范围，包括不同年龄段、不同生理状态和不同病因的女性性冷淡患者。此外，还可以结合其他治疗方法，如心理治疗、体育锻炼等，提高阿扑吗啡治疗女性性冷淡的效果和安全性。综上所述，不同剂量的阿扑吗啡对女性性冷淡的治疗存在一定的差异，低剂量可能在一定程度上改善女性性冷淡，而高剂量的效果较为复杂。但目前关于阿扑吗啡治疗女性性冷淡的研究还存在一定的局限性，需要进一步的研究来确定其有效性和安全性。
1安慰剂对照研究关于阿波吗啡SL每日摄入量对性欲减退和性唤醒异常影响的绝经后妇女的有效性和安全性。 Caruso S
19不同剂量盐酸阿扑吗啡对大鼠膀胱功能的影响分析刘洋
24在临床前非接触性啮齿动物模型中评估“积极调查”作为女性性动机的潜在量度：阿扑吗啡的观察。Hawcock AB
25低剂量与高剂量阿扑吗啡治疗对多巴胺能抑制和刺激作用的行为敏化：非常规剂量和反应逆转敏化挑战试验揭示了敏化机制。 Braga PQ
女性性冷淡是一个复杂的问题，涉及生理、心理和社会等多方面因素。综合治疗女性性冷淡时，阿扑吗啡可以与其他多种治疗方法配合使用，以达到更好的治疗效果。以下是一些可能的配合方式：
一、心理治疗
认知行为疗法：认知行为疗法可以帮助女性识别和改变负面的思维模式和行为习惯，提高对性的认知和态度。与阿扑吗啡配合使用时，心理治疗可以帮助女性更好地应对治疗过程中的情绪和心理问题，增强治疗的依从性。例如，在使用阿扑吗啡的同时，通过认知行为疗法帮助女性克服对性的恐惧和焦虑，提高性自信和性满意度27。性治疗：性治疗师可以通过个别咨询或夫妻治疗的方式，帮助女性和伴侣解决性问题，提高性沟通和性技巧。与阿扑吗啡配合使用时，性治疗可以帮助女性更好地理解和体验性的愉悦，增强性的吸引力和满足感。例如，在使用阿扑吗啡的同时，通过性治疗帮助女性和伴侣了解彼此的性需求和喜好，探索适合双方的性方式和节奏27。二、生活方式调整
健康饮食：保持均衡的饮食可以提供身体所需的营养物质，维持身体健康和性功能。与阿扑吗啡配合使用时，健康饮食可以帮助女性提高身体的免疫力和代谢能力，增强药物的疗效和安全性。例如，在使用阿扑吗啡的同时，建议女性多吃富含维生素、矿物质和蛋白质的食物，如水果、蔬菜、全谷物、瘦肉和鱼类等27。适度运动：适度的运动可以促进血液循环和新陈代谢，增强身体的耐力和柔韧性，提高性功能和性满意度。与阿扑吗啡配合使用时，适度运动可以帮助女性提高身体的适应能力和药物的耐受性，减少不良反应的发生。例如，在使用阿扑吗啡的同时，建议女性进行适度的有氧运动和力量训练，如散步、跑步、游泳、瑜伽和普拉提等27。充足睡眠：充足的睡眠可以恢复身体的能量和精神状态，维持身体健康和性功能。与阿扑吗啡配合使用时，充足睡眠可以帮助女性提高身体的免疫力和代谢能力，增强药物的疗效和安全性。例如，在使用阿扑吗啡的同时，建议女性保持规律的作息时间，保证每天有足够的睡眠时间，避免熬夜和过度劳累等27。三、伴侣支持
沟通与理解：伴侣之间的沟通和理解是解决性问题的关键。与阿扑吗啡配合使用时，伴侣之间的沟通和理解可以帮助女性更好地应对治疗过程中的情绪和心理问题，增强治疗的依从性。例如，在使用阿扑吗啡的同时，伴侣之间可以坦诚地交流彼此的性需求和喜好，共同探索适合双方的性方式和节奏，增强性的吸引力和满足感27。参与治疗：伴侣的参与可以增强女性的治疗信心和动力，提高治疗的效果和满意度。与阿扑吗啡配合使用时，伴侣可以陪同女性一起参加心理治疗、性治疗或其他治疗活动，提供情感支持和实际帮助。例如，在使用阿扑吗啡的同时，伴侣可以一起学习性知识和技巧，共同改善性生活质量27。总之，综合治疗女性性冷淡时，阿扑吗啡可以与心理治疗、生活方式调整和伴侣支持等多种治疗方法配合使用，以达到更好的治疗效果。在使用阿扑吗啡时，应严格遵循医生的建议，注意药物的剂量和不良反应，同时结合其他治疗方法，全面提高女性的性功能和性满意度。
27A double-blind randomized placebo control study comparing the objective and subjective changes in female sexual response using sublingual apomorphine
Amado Bechara
来源：仙正医媒
