新分子通路！广州医科大学/南京医科大学合作发文：神经母细胞瘤中肿瘤抑制功能新发现

摘要：神经母细胞瘤（NB）是一种常见的儿童恶性实体肿瘤，预后不佳。尽管已有研究表明香菇多糖（LNT）具有抗肿瘤功效，但其对神经母细胞瘤发挥抗肿瘤作用的分子机制仍不清楚。

【导读】神经母细胞瘤（NB）是一种常见的儿童恶性实体肿瘤，预后不佳。尽管已有研究表明香菇多糖（LNT）具有抗肿瘤功效，但其对神经母细胞瘤发挥抗肿瘤作用的分子机制仍不清楚。

3月15日，广州医科大学/南京医科大学合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“Lentinan suppresses the progression of neuroblastoma by inhibiting FOS-mediated transcription activation of VRK1 to stabilize p53 protein”，本研究旨在揭示 LNT 在神经母细胞瘤（NB）中的抗肿瘤作用及其具体分子机制。机制研究发现，FOS 与 JUND 相互作用，转录激活 VRK1。此外，VRK1 通过诱导 p53 蛋白在 291-393 位点的磷酸化来下调 p53 蛋白水平。总之，本研究揭示了 LNT 在神经母细胞瘤中发挥肿瘤抑制功能的一种新的分子通路。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02315-0#Sec11

01 研究背景

神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体瘤之一。其特点是生长迅速且早期转移，因此占儿童所有恶性肿瘤相关死亡的 10% - 15%。迫切需要找到新的治疗靶点和有效药物。香菇多糖（LNT）是从香菇中提取的一种活性物质。研究已证实 LNT 具有多种功能，包括抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、降血糖和降血脂功能。LNT 是一种天然大分子，具有β-1，3-D-葡聚糖结构，其独特的结构和成分对其抗肿瘤功能至关重要。据报道，LNT 在中国已被用于肿瘤辅助治疗。然而，LNT 在神经母细胞瘤中的抑瘤作用尚不清楚。目前的研究旨在揭示 LNT 在调节神经母细胞瘤进展中的具体作用。

p53 是一种肿瘤抑制因子，在调节癌细胞周期、细胞凋亡、衰老和 DNA 修复方面发挥着至关重要的作用。p53 可直接与 MDM2 相互作用，MDM2 能够下调 p53 从而抑制其抗肿瘤功能。p53-MDM2 通路是调节细胞凋亡和细胞周期的关键因素。已有证据表明 FOS 对 p53 具有抑制作用。然而，FOS 在神经母细胞瘤（NB）进展中介导 p53 下调的具体机制仍有待探索。从机制上讲，FOS 可作为转录调节因子激活其靶基因的转录。

02 LNT 在体内肿瘤模型中抑制神经母细胞瘤生长

研究人员通过建立荷瘤模型小鼠，然后给它们注射 PBS 或 LNT 来进行体内研究，揭示了 LNT 对神经母细胞瘤（NB）肿瘤生长的抑制作用。结果表明，LNT 组的肿瘤体积小于对照组。此外，LNT 治疗的小鼠肿瘤生长速度减缓，这从较小的肿瘤体积中可以得到证实。进一步测量发现，LNT 组的肿瘤重量也比对照组轻。此外，免疫组化数据表明，LNT 治疗导致肿瘤组织中增殖标志物（ki67）显著下调。这些数据证实了 LNT 对神经母细胞瘤的肿瘤抑制作用。

03 LNT 抑制神经母细胞瘤细胞的生长、迁移和侵袭

体外实验采用不同浓度的LNT（0、10、20、40 μg/ml）处理神经母细胞瘤细胞，观察LNT对神经母细胞瘤细胞功能的影响。通过CCK-8检测发现，随着LNT剂量的增加，NB细胞活力逐渐降低。此外，随着LNT剂量的增加，NB细胞的凋亡率明显增加。此外，随着LNT剂量的增加，NB细胞的迁移和侵袭能力逐渐减弱。根据以上数据，LNT处理是NB细胞生长、迁移和侵袭的抑制因素。