Lp(a)水平并非一直不变，以nmol/L为单位最合适！ASPC主席破解关于Lp(a)的八个误解

摘要：2021年北京心脏学会发布的《与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》指出，Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）包括冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病以及钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。

2021年北京心脏学会发布的《与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》指出，Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）包括冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病以及钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。

研究证实，即使有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，Lp(a)仍会增加未来ASCVD的发生风险。因此，目前Lp(a)备受临床关注。

近期，在美国预防心脏病学会（ASPC）心血管疾病预防大会上，ASPC主席Michael Shapiro教授指出，目前至少有8个关于Lp(a)的误解。

Shapiro强调：（1）所有成年人至少应测量一次Lp(a)；（2）Lp(a)水平比以前想象的更加多变；（3）Lp(a)应以摩尔浓度检测，最好不要使用换算系数；（4）Lp(a)相关的心血管风险是由Lp(a)绝对水平驱动的，而不是由种族、民族、性别和百分位数驱动的；（5）载脂蛋白B（ApoB）联合Lp(a)可更精准评估致动脉粥样硬化脂蛋白相关风险；（6）即使LDL-C控制良好，Lp(a)升高仍是残余心血管风险的驱动因素；（7）阿司匹林可能对Lp(a)升高人群的一级预防有用；（8）目前对Lp(a)的评估和管理已可行。

误解1：可选择性地检测Lp(a)

长期以来，有观点认为，只有某些特定的个体受益于Lp(a)筛查。

实际上，所有成年人一生至少都需要检测一次Lp(a)。

误解2：随着时间的推移，Lp(a)水平保持稳定

Shapiro指出，Lp(a)水平的稳定“可能被夸大了”。

降Lp(a)治疗的相关试验显示，安慰剂组患者的Lp(a)水平会随着时间的推移而变化。

一项针对英国生物样本库12 000名成年人的研究表明，随着时间的推移，基线Lp(a)水平正常的人Lp(a)水平一直保持稳定；在基线Lp(a)处于中间范围（75~125 nmol/L）的人中，约三分之一Lp(a)水平后来明显升高，同时约10%下降到正常范围；而基线Lp(a)水平高（>125 nmol/L）的人中，约25%的人Lp(a)水平降至中间范围。Shapiro指出，这种变化部分是生物性的，部分与检测技术有关。

误解3：测量Lp(a)时，使用哪种检测方法并不重要

人们普遍认为，检测Lp(a)的方法无关紧要，数据可以在nmol/L和mg/dl之间转换。

Shapiro指出，载脂蛋白A（ApoA）亚型大小严重影响基于质量（mass）的Lp(a)检测报告，而apoA亚型大小在个体间差异很大。所以同样的Lp(a)颗粒浓度，质量可完全不同。当然，ApoA大小的变化与不同的质量检测方法有关。最合适的测量单位是nmol/L，因为这一单位会让我们对实际摩尔浓度有最深刻的了解。Lp(a)水平根本无法在nmol/L和mg/dl之间精确转换。

但是，如果mg/dl是唯一的选择，以该单位来检测Lp(a)也是有临床意义的，因为在预防工作中只需要知道Lp(a)正常还是明显升高。

误解4：评估Lp(a)相关风险，应基于其百分位数而不是绝对水平

研究表明，Lp(a)水平因种族、民族和性别而异，但与Lp(a)相关的心血管疾病风险没有变化。非裔人群的Lp(a)水平最高，其次是南亚人，然后是白种人、东亚人。与男性相比，女性尤其绝经后女性的Lp(a)水平略高。虽然Lp(a)水平在不同种族人群中不同，但相关风险相似。分布的差异并不等同于心血管疾病风险的差异，驱动Lp(a)相关风险的是Lp(a)的绝对水平。

误解5：ApoB可解释所有致动脉粥样化脂蛋白相关风险

Shapiro指出，因为Lp(a)含有ApoB，一些研究人员认为，ApoB相关风险可以解释所有Lp(a)相关风险。

但将ApoB纳入多因素模型中时，LDL-C不再与ASCVD相关，但Lp(a)仍然与ASCVD风险相关。Lp(a)颗粒的致动脉粥样硬化风险可能是LDL的6倍。ApoB联合Lp(a)可能会提供更多的心血管疾病风险信息。

误解6：如果LDL-C得到控制，Lp(a)就无关紧要了

研究表明，即使LDL-C比较低，如果Lp(a)升高，心血管疾病风险也会增加。Lp(a)升高的患者接受他汀治疗仍能获益，只是获益与Lp(a)正常患者不同而已。Lp(a)驱动残余心血管风险，可能会减弱他汀治疗的益处。

误解7：阿司匹林在Lp(a)升高患者的一级预防中没有作用

Shapiro指出，目前指南不推荐在大多数个体中使用阿司匹林作为一级预防，但对于其是否适用于Lp(a)升高的患者，尚无定论。

一项针对ASPREE研究的分析显示，在整个研究中，与安慰剂相比，阿司匹林有预防心肌梗死的作用，但出血事件数量相似，所以净获益是中性的。但在携带与Lp(a)升高相关的APOA基因变异的受试者中，阿司匹林组的事件发生率显著降低，而出血事件并没有成比例地增加。对于Lp(a)升高遗传风险高的人来说，服用阿司匹林似乎是有益的。

误解8：不要检测Lp(a)，因为查了也无法治疗

Shapiro指出，检测Lp(a)可以改善风险分层，指导治疗强度，支持家庭筛查，并确定哪些人适合接受未来的治疗方案。重要的是，如今这已经可行了。

[1]Eight Lp(a) myths debunked. Healio, August 12, 2025. https://www.healio.com/news/cardiology/20250812/eight-lpa-myths-debunked

[2]北京心脏学会.脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议[J]. 中国循环杂志, 2021, 36(12): 1158-1167. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.【长按或扫描二维码看原文】