摘要：情绪困扰（Emotional Distress, ED）通常以抑郁和/或焦虑症状为特征，在癌症患者中普遍存在。临床前研究表明，ED可能损害抗肿瘤免疫反应，但关于其与免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）疗效关系

情绪困扰（Emotional Distress, ED）通常以抑郁和/或焦虑症状为特征，在癌症患者中普遍存在。临床前研究表明，ED可能损害抗肿瘤免疫反应，但关于其与免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）疗效关系的临床研究较少。一项前瞻性观察性研究探讨了晚期非小细胞肺癌患者ED与ICIs一线治疗临床疗效之间的关系。该研究表明，在接受ICIs治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，ED与更差的临床结果之间存在关联，这突出了在癌症管理中解决ED的潜在意义[1]。

ED与癌症患者的预后和生存结果密切相关，因为那些经历抑郁和/或焦虑症状的患者具有更高的复发风险和更高的死亡率[2]。然而，ED的筛查和监测经常被忽视，并且不包括在当前的医疗常规中。随着免疫疗法成为非小细胞肺癌治疗的基础，研究ED和ICIs疗效之间的关系至关重要。初步证据表明，慢性应激可损害对程序性细胞死亡-1 (PD-1)/PD-L1阻断的反应[3]。然而，支持ED和ICIs疗效之间关系的临床证据有限，强调了前瞻性临床研究的必要性。

一项前瞻性观察研究(应激肺)旨在阐明这其中的关系,包括四个队列。这些队列旨在调查ED与肺癌治疗和进展之间的关系，包括ICIs一线治疗在晚期非小细胞肺癌的疗效(队列1/应激肺-1)，小细胞肺癌一线治疗的疗效(队列2)，可切除非小细胞肺癌的ICIs新辅助治疗的疗效(队列3)，以及接受根治性手术的早期非小细胞肺癌的癌症进展和预后(队列4)。本文介绍其队列1的结果。

研究设计

这项前瞻性观察研究，旨在分析晚期非小细胞肺癌患者ED与ICIs疗效之间的关系。主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点是客观缓解率(ORR)、总生存率(OS)和生活质量(QoL)。探索性结果是治疗期间ED的动态变化，以及外周血ED生物标志物在ED和生存结果之间的潜在相关性。

截至2023年7月31日，筛查了348名患者，其中116名患者(33.3%)在招募前被排除；被排除在外的主要原因是表皮生长因子受体(EGFR)/ALK受体酪氨酸激酶(ALK)/ROS原癌基因1、受体酪氨酸激酶(ROS1)阳性，未接受ICI治疗，且表现状态(PS)评分≥2。共有227名非小细胞肺癌患者最终纳入研究分析。大多数患者为男性(92.5%)，被诊断为第四期非小细胞肺癌(58.1%)，PS评分为1 (81.1%)，年龄小于65岁(56.8%)，吸烟者(87.2%)和肺鳞癌患者(61.7%)。大多数患者PD-L1阳性表达(71.8%)。

终点分析

数据截止日期为2023年11月30日。中位随访时间为16.0个月，共观察到137例PFS事件。总体人群的中位无病生存期为9.2个月。ED组的中位PFS为7.9个月，而非ED组为15.5个月。ED组的中位PFS显著短于无ED组(风险比(HR) 1.73，95% CI 1.23至2.43；P= 0.002).此外，ED和PFS之间的这种一致的负相关在各个亚组中都很明显，包括基于年龄(

进一步对ED和PFS的严重程度进行了敏感性分析。轻度ED组和中重度ED组的中位PFS分别为8.8个月(95% CI 7.4~10.2)和7.1个月(95% CI 4.7~9.5)。与无ED组相比，轻度ED组(HR 1.78，95% CI 1.20 ~ 2.64；P= 0.004)和中度至重度ED组(HR 1.67，95% CI 1.09~2.53；P= 0.017)表现出疾病进展的风险显著增加。使用PSM(扩展数据图)观察到轻度ED和中重度ED组的中位PFS缩短的类似发现。此外，分析了抑郁和焦虑症状在降低ICIs疗效中的作用。抑郁症状与较短的中位PFS相关(HR 1.71，95% CI 1.22~2.40；P= 0.002)，焦虑症状也是如此。

结论和展望

癌症患者经常由于多种应激源而经历ED，大多数以前的研究着眼于ED和临床结果之间的关系，通常以生活质量和预后为目标，这些研究大多来自癌症患者的回顾性临床数据。很少有研究探讨ED和免疫治疗效果之间的关系。在这项研究中，发现晚期非小细胞肺癌患者接受ICIs治疗后，ED和不良结局之间存在关联。

研究表明，缓解ED的干预策略可能是提高ICIs疗效的潜在策略。临床前研究表明，糖皮质激素受体抑制剂和β肾上腺素能受体抑制剂(β-受体阻滞剂)可以潜在地提高ICIs在肿瘤小鼠模型中的疗效。营养和心理支持与化疗相结合可延长药物治疗持续时间并改善食管癌和胃癌患者的生存结果。这项研究提供了现实世界的临床见解，即ED如何与接受ICIs的癌症患者的生存结果相关。“心理生物标志物”的概念可能不仅与非小细胞肺癌相关，而且在未来还与其他癌症类型相关。

参考文献：

来源：飞朔生物