例例肺凡共赴治愈之路——阿来替尼治疗SD时早用洛拉替尼一线治疗，ALK V3变体晚期NSCLC至今41个月无进展且仍持续获益

摘要：一例62岁ALK V3变体阳性晚期肺腺癌患者，在阿来替尼一线治疗SD后，早用洛拉替尼获得至今41个月无进展且仍持续获益。

*仅供医学专业人士阅读参考

一例62岁ALK V3变体阳性晚期肺腺癌患者，在阿来替尼一线治疗SD后，早用洛拉替尼获得至今41个月无进展且仍持续获益。

亮点抢先看

本案例患者为62岁男性，初诊为ALK V3变体阳性左肺腺癌（T4N3M1a IVA期）。接受阿来替尼一线治疗初期达部分缓解（PR），但未进一步缩瘤，疗效评估变为疾病稳定（SD）。为突破治疗瓶颈，早用洛拉替尼100mg qd一线治疗，2个月内病灶显著缩小，后续治疗持续缩瘤并维持PR。截至2025年8月，患者41个月无进展，病情稳定，且无进展生存期（PFS）未达终点，仍能持续获益。

病例回顾

■ 患者基本信息

性别/年龄：男，62岁

主诉：咳嗽1年余，发现肺占位1天

既往史：体健

个人史：无特殊

家族史：无肿瘤家族史

■ 辅助检查

2022年3月17日肺部CT平扫+增强：

左肺下叶后基底段占位，考虑肿瘤性病变(肺癌)

两肺多发小结节，转移瘤待排

两侧锁骨上窝、两肺门区、纵隔内多发淋巴结，部分融大，提示转移瘤

图1 2022年3月17日胸部CT检查

图2 气管镜检查结果

病理检查

左肺下叶病灶穿刺组织镜检：显示异形腺癌，不规则腺管状、巢状及乳头状排列，并可见多核瘤巨细胞

免疫组化：CK（+）、CK7（+）、TTF-1（+）、NapsinA（+）、CDX2（-）、Villin（-）、SATB-2（-），Ki67约1%。特殊染色：PAS（+）

图3 病理检查结果

基因检测

ALK（EML4-ALK, NM_004304 20, exon6/exon20）检出融合；v3变体

■ 临床诊断

左肺腺癌（T4N3M1a IVA期，ALK V3变体，PD-L1阴性）

甲状腺双叶病变

淋巴结继发恶性肿瘤

慢性阻塞性肺疾病

■ 治疗经过及疗效评估

第一阶段：阿来替尼一线治疗

2022年3月：开始阿来替尼600mg bid治疗。

2022年3月27日：CT示基线转移病灶大小约3.9×4.4×3.0 cm

2022年5月23日：复查CT显示转移灶缩小至约1.8×1.4×2.9 cm，疗效评价PR

2022年8月15日：复查CT提示转移灶大小约1.9×1.4×2.3 cm，较前变化不明显

2022年11月14日-2023年7月14日：多次复查显示较前无明显改善，无进一步缩瘤。提示疗效SD，至此PFS约16个月

图4 复查胸部CT（一）

第二阶段：洛拉替尼一线治疗

2023年7月：结合权威指南与家属沟通后，早用洛拉替尼100mg qd

2023年9月12日：复查CT显示病灶缩小至约1.6×1.2×2.2 cm

2023年12月29日：复查CT显示病灶继续缩小，约1.0×1.3×1.5 cm，维持PR

2024年4月9日：复查CT提示病灶约1.0×1.2×1.4 cm，疗效持续PR

2025年3月4日：与2024年9月3日胸部CT对比，左肺病灶较前相仿，右肺及胸膜炎性病变较前减少。

持续洛拉替尼治疗，病情稳定，至今（2025年8月）41个月无进展，仍能持续获益

图5 复查胸部CT（二）

图6 2025年3月4日胸部CT复查结果

■ 病例小结

图7 病例诊疗经过小结

专家点评

换药策略：从疗效SD到精准升级的决策依据

本例患者为ALK V3变体晚期肺腺癌（IVA期），一线接受二代ALK-TKI阿来替尼治疗初期虽达PR，但后续未进一步缩瘤（1.9×1.4×2.3 cm），提示疗效SD。这一现象与ALK V3变体的生物学特性密切相关，研究显示，V3变体因EML4-ALK融合断点特殊，导致蛋白稳定性差、信号通路激活更强，对二代TKI的敏感性显著低于V1变体，中位PFS≤17.7个月[1，2]。此外，患者基线存在纵隔淋巴结转移（N3）及双肺结节（M1a），均为疾病快速进展的高危因素。此时若继续原方案，可能错失干预窗口，导致耐药克隆扩增。基于CROWN研究中洛拉替尼对V3变体患者mPFS突破60个月的数据[3]，临床团队在未确认影像学进展前即早用三代TKI，体现了“进展前干预”的前瞻性策略，避免了传统“等待进展再换药”的被动模式。

洛拉替尼：长生存获益与指南优先推荐的双重保障

早用洛拉替尼后，患者病灶在2个月内缩至1.6×1.2×2.2 cm，后续治疗期间进一步缩至1.0×1.2×1.4 cm，且截止至今（2025年8月），41个月随访持续PR，患者仍能继续获益。这一卓越疗效与多项关键证据高度吻合。首先，超长PFS纪录记录方面，CROWN研究5年随访显示，洛拉替尼一线治疗中位PFS突破60个月（95%CI：64.3-NR），5年PFS率高达60%，较克唑替尼（9.1个月）显著延长（HR=0.19）[3]。其次，指南一致优先推荐方面，基于CROWN研究数据，2025年CSCO/NCCN等权威指南均以Ⅰ级推荐将洛拉替尼作为ALK阳性NSCLC一线优选[4，5]，其证据质量与推荐强度显著优于二代药物。此外，序贯治疗局限性方面，真实世界研究显示，二代ALK-TKI一线治疗至停药时间仅19.6个月，即使序贯其他TKI，1L+2L总治疗时间也仅29.4个月[6]，远低于洛拉替尼单药60个月的PFS数据。本例患者换药后快速缩瘤且长期控制，印证了"好药先用"的临床价值。

临床实践启示：动态监测与精准升级的协同价值

本案例为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的个体化治疗提供了三点核心启示。其一，基因亚型指导一线选择方面，V3变体、TP53共存突变等高危因素应作为治疗分层依据，将洛拉替尼等强效药物用于前线治疗可显著提升临床获益。其二，动态监测驱动策略优化方面，二代TKI治疗中若缩瘤停滞，需结合分子特征及时升级治疗，而非机械等待RECIST进展。其三，长生存管理的全局观方面，对于年轻或高危患者，需平衡缩瘤速度、CNS防护与生活质量，洛拉替尼凭借其卓越的临床获益（如60个月PFS、92%无颅内进展率[3]）及广泛适用性，成为满足这一治疗需求的优选方案。未来，通过ctDNA动态监测耐药克隆演变，或可进一步细化干预时机，实现更精准的“治疗时间窗”把控。

病例提供专家

李海斌教授

广西壮族自治区南溪山医院呼吸与危重症医学科二病区副主任医师

中国医药教育协会介入微创呼吸分会委员

广西广西医师协会呼吸分会委员

广西医师协会呼吸内镜医师分会委员

广西医师协会呼吸医师分会介入呼吸病学组委员

广西桂林市肿瘤学会委员

广西桂林医学会呼吸分会委员

点评专家

汤葳教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院主任医师，博士生导师

呼吸与危重症医学科科副主任，变态反应亚专科负责人

中华医学会呼吸病分会哮喘学组委员，第10届学组秘书

中华医学会变态反应分会呼吸学组副组长，第5&6届青委副主任委员

中国人体健康科技促进会慢性气道专委会副主任委员

中国中西医结合学会变态反应分会常委

上海医学会呼吸病分会委员兼哮喘学组副组长

上海医学会变态反应分会第5&6届副主任委员

上海女医师协会肺癌专委会委员

香港大学访问学者；加拿大McMaster大学博士后

荣获中华医学会高影响因子论文奖；中国医师协会优秀中青年呼吸医师奖；上海市医师协会优秀呼吸医师奖；上海市科技进步奖二等奖；上海市医学科技进步奖三等奖；华夏医学科技奖三等奖

参考文献：

[1]Camidge DR, et al. Updated Efficacy and Safety Data and Impact of the EML4-ALK Fusion Variant on the Efficacy of Alectinib in Untreated ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Global Phase III ALEX Study. J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1233-1243.

[2]Camidge DR, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12):2091-2108.

[3]Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.

[4]2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南.

[5]NCCN Guidelines. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 4.2025.

[6]I.Preeshagul,et al.Sequencing Patterns and Treatment Effectiveness in ALK-positive aNSCLC Following First-Line Alectinib or Brigatinib. 2023 WCLC. EP12.02-11.

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