天然生物碱的多效性革命 常山乙素驱动抗肿瘤与免疫治疗的科研实践

B站影视 日本电影 2025-03-14 16:14 3

摘要:英文别名:3-(3-(3-Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl)quinazolin-4(3H)-one;4(3H)-Quinazolinone,3-[3-[(2R,3S)-3-hydroxy-2-piperidinyl]-2-

中文名称 :常山乙素

中文别名:常山乙素;常山碱;常山碱乙;常山乙素对照品;3-[3-[(2R,3S)-3-羟基-2-哌啶基]-2-氧代丙基]-4(3H)-喹唑啉酮;Β-常山碱

英文名称:Febrifugine

英文别名:3-(3-(3-Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl)quinazolin-4(3H)-one;4(3H)-Quinazolinone,3-[3-[(2R,3S)-3-hydroxy-2-piperidinyl]-2-oxopropyl]-;Febrifugine;febrifungine;3-[3-[(2R,3S)-3-Hydroxy-2-piperidinyl]-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone;Dichroin;3-[3-(3-hydroxy-2-piperidyl)acetonyl]-4(3h)-quinazolinone;gamma-Dichroine;3-[3-(3-Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl]quinazolin-4(3H)-one;.beta.-Dichroine;3-[3-(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone;1749AB;NSC315535;4(3H)-Quinazolinone, (2S-trans)-;AX8130035;ST24041418;159F077;3-[;3-[3-(3-hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl]quinazolin-4-one;(+)-Isofebrifugine;beta-Febrifugine;BCP15889;A924260;Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl)quinazolin-4(3H)-one;241

Cas No.:24159-07-7

分子式:C16H19N3O3

分子量:301.30

一、核心科研应用领域

抗肿瘤研究

常山乙素在多种实体瘤治疗中表现出显著抑制作用,包括肝癌、结肠癌、胶质瘤、乳腺癌和食管鳞癌等。其机制涉及抑制肿瘤细胞迁移、侵袭及增殖,并通过与CXCL16蛋白结合干扰肿瘤微环境信号通路。动物实验显示,常山乙素可通过增加CD8阳性T细胞数量增强免疫敏感性,抑制肿瘤生长。此外,其衍生物在联合化疗药物(如甲氨蝶呤)时能增强抗肿瘤效果,降低耐药性。

免疫调节与细胞治疗

常山乙素可显著提高NK细胞的杀伤活性,通过调控抑制性受体与激活受体的协同作用,强化NK细胞对肿瘤干细胞的靶向清除能力。这一特性在细胞治疗领域具有潜力,尤其在抗肿瘤转移和免疫联合疗法中受到关注。

抗疟与抗病毒研究

作为常山植物中的喹唑啉酮类生物碱,常山乙素具有传统抗疟活性。近年研究还发现其对隐球酵母、流感病毒等病原体具有抑制作用,IC₅₀值低至30 μg/mL,可能通过干扰病原体代谢或宿主免疫调节发挥作用。

标准品与药物开发

常山乙素(纯度≥98%)是中药活性成分研究的重要标准品,广泛用于HPLC、NMR等检测方法中。其作为对照品在药物质量控制、杂质鉴定及药理实验中具有不可替代性,尤其在中药复方制剂的标准化研究中作用显著。

二、重点研究方向与目标

多机制协同效应解析

· 信号通路研究:深入探究其对AMPK、CXCL16等通路的调控机制,结合冷冻电镜和分子对接技术解析靶点结合模式。

· 代谢组学与免疫微环境:通过单细胞测序和代谢组学分析,揭示其对肿瘤微环境中免疫细胞(如DC细胞)的协同调控作用。

新型药物开发与优化

· 纳米递送系统:开发基于脂质体或聚合物的靶向递送系统,解决其水溶性差的问题,并减少全身毒性。

· 联合疗法设计:探索与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)的联用方案,增强抗肿瘤效果7。

跨病种适应症拓展

· 心血管与抗纤维化:研究其对心肌纤维化、动脉粥样硬化的潜在疗效,结合动物模型验证其多器官保护作用。

· 抗衰老与代谢疾病:通过调节肠道菌群平衡,探索其在糖尿病、肥胖等代谢综合征中的应用。

绿色合成与产业化技术

· 工艺优化:改进植物提取工艺(如超临界CO₂萃取)或开发微生物合成路径,提升产率并降低成本。

· 标准化体系建设:建立国际统一的检测标准(如纯度、稳定性),推动其在全球药品研发中的应用。

常山乙素的研究需突破以下瓶颈:

· 机制复杂性:多靶点特性既是优势也是挑战,需通过多组学技术整合解析其网络化作用模式。

· 临床转化效率:尽管体外和动物实验效果显著,但需加速推进II/III期临床试验,验证其安全性和有效性。

· 知识产权布局:相关专利(如NK细胞增强用途)需加强保护,促进产学研合作。

随着合成生物学与AI技术的融合,常山乙素在精准医疗和绿色制药中的潜力将进一步释放,成为跨学科研究的典范。

来源:科学宣言

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