天然生物碱的多效性革命常山乙素驱动抗肿瘤与免疫治疗的科研实践

摘要：英文别名：3-(3-(3-Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl)quinazolin-4(3H)-one;4(3H)-Quinazolinone,3-[3-[(2R,3S)-3-hydroxy-2-piperidinyl]-2-

中文名称：常山乙素

中文别名：常山乙素;常山碱;常山碱乙;常山乙素对照品;3-[3-[(2R,3S)-3-羟基-2-哌啶基]-2-氧代丙基]-4(3H)-喹唑啉酮;Β-常山碱

英文名称：Febrifugine

英文别名：3-(3-(3-Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl)quinazolin-4(3H)-one;4(3H)-Quinazolinone,3-[3-[(2R,3S)-3-hydroxy-2-piperidinyl]-2-oxopropyl]-;Febrifugine;febrifungine;3-[3-[(2R,3S)-3-Hydroxy-2-piperidinyl]-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone;Dichroin;3-[3-(3-hydroxy-2-piperidyl)acetonyl]-4(3h)-quinazolinone;gamma-Dichroine;3-[3-(3-Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl]quinazolin-4(3H)-one;.beta.-Dichroine;3-[3-(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-oxopropyl]-4(3H)-quinazolinone;1749AB;NSC315535;4(3H)-Quinazolinone, (2S-trans)-;AX8130035;ST24041418;159F077;3-[;3-[3-(3-hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl]quinazolin-4-one;(+)-Isofebrifugine;beta-Febrifugine;BCP15889;A924260;Hydroxypiperidin-2-yl)-2-oxopropyl)quinazolin-4(3H)-one;241

Cas No.：24159-07-7

分子式：C16H19N3O3

分子量：301.30

一、核心科研应用领域

抗肿瘤研究

常山乙素在多种实体瘤治疗中表现出显著抑制作用，包括肝癌、结肠癌、胶质瘤、乳腺癌和食管鳞癌等。其机制涉及抑制肿瘤细胞迁移、侵袭及增殖，并通过与CXCL16蛋白结合干扰肿瘤微环境信号通路。动物实验显示，常山乙素可通过增加CD8阳性T细胞数量增强免疫敏感性，抑制肿瘤生长。此外，其衍生物在联合化疗药物（如甲氨蝶呤）时能增强抗肿瘤效果，降低耐药性。

免疫调节与细胞治疗

常山乙素可显著提高NK细胞的杀伤活性，通过调控抑制性受体与激活受体的协同作用，强化NK细胞对肿瘤干细胞的靶向清除能力。这一特性在细胞治疗领域具有潜力，尤其在抗肿瘤转移和免疫联合疗法中受到关注。

抗疟与抗病毒研究

作为常山植物中的喹唑啉酮类生物碱，常山乙素具有传统抗疟活性。近年研究还发现其对隐球酵母、流感病毒等病原体具有抑制作用，IC₅₀值低至30 μg/mL，可能通过干扰病原体代谢或宿主免疫调节发挥作用。

标准品与药物开发

常山乙素（纯度≥98%）是中药活性成分研究的重要标准品，广泛用于HPLC、NMR等检测方法中。其作为对照品在药物质量控制、杂质鉴定及药理实验中具有不可替代性，尤其在中药复方制剂的标准化研究中作用显著。

二、重点研究方向与目标

多机制协同效应解析

· 信号通路研究：深入探究其对AMPK、CXCL16等通路的调控机制，结合冷冻电镜和分子对接技术解析靶点结合模式。

· 代谢组学与免疫微环境：通过单细胞测序和代谢组学分析，揭示其对肿瘤微环境中免疫细胞（如DC细胞）的协同调控作用。

新型药物开发与优化

· 纳米递送系统：开发基于脂质体或聚合物的靶向递送系统，解决其水溶性差的问题，并减少全身毒性。