顶刊鉴析 | 血清HBV RNA对治疗中慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的预测价值

摘要：慢性乙型肝炎（CHB）是全球性公共卫生问题，影响着约2.54亿人。若未有效治疗，CHB可能进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。目前抗病毒治疗（如干扰素和核苷（酸）类似物，NUCs）虽能控制CHB进展，但难以清除病毒的cccDNA，导致停药后病毒易反弹

转自：仁度生物

研究背景

慢性乙型肝炎（CHB）是全球性公共卫生问题，影响着约2.54亿人。若未有效治疗，CHB可能进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。目前抗病毒治疗（如干扰素和核苷（酸）类似物，NUCs）虽能控制CHB进展，但难以清除病毒的cccDNA，导致停药后病毒易反弹。因此，寻找更有效的治疗标志物和预测指标至关重要。

HBV RNA是病毒复制过程中的关键中间体，其水平可反映cccDNA的转录活性。研究表明，HBV RNA水平与cccDNA水平密切相关，且不受NUCs的直接抑制。因此，HBV RNA可能是一个理想的血清标志物，用于评估CHB患者的治疗效果和预后。然而，目前关于HBV RNA在HBeAg血清转换中的预测价值的研究仍较少，尤其是在大规模样本和多时间点的研究中。近期，中科大附属第一医院（安徽省立医院）感染病院检验科主任戚应杰团队在《European Journal of Gastroenterology & Hepatology》发表最新文章，该研究通过多时间点监测血清HBV RNA水平，揭示了其在预测慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换中的重要价值。

研究方法

2020年8月至2023年12月，从中国科学技术大学附属第一医院感染病区选取64例HBeAg阳性的CHB患者。根据治疗24周后是否发生HBeAg血清转换，将患者分为HBeAg血清转换组（11例）和未发生血清转换组（53例）。收集两组患者基线（治疗前）以及治疗后第12周、24周、48周和72周的血清样本，检测HBV RNA水平及其他实验室指标。

研究结果

64例患者中，男性43例，女性21例，平均年龄34.5岁。基线时，HBeAg血清转换组患者的年龄更大（48岁 vs 33岁，P

表1：HBeAg阳性CHB患者的基线特征

基线时，HBV RNA与HBV DNA的相关性较高（r=0.707，P0.05）（图1）。

图1：不同时间点各实验室指标的相关系数

治疗第12周时，两组患者的HBV DNA、HBV RNA和HBsAg水平无显著差异。第24周时，HBeAg血清转换组的HBV RNA水平显著低于未发生血清转换组（2.77 log10 copies/ml vs 5.34 log10 copies/ml，P

图2：不同时间点两组患者的HBV DNA、HBV RNA和HBsAg水平的变化趋势

年龄、基线HBV RNA水平和第24周的HBV RNA水平是HBeAg血清转换的独立相关因素。年龄越小、基线和第24周的HBV RNA水平越低，HBeAg血清转换的可能性越大（表2）。

表2：不同时间点各指标的Logistic回归分析结果

第24周时，HBV RNA水平的ROC曲线下面积（AUC）最高，为0.942，截断值为4.145 log10 copies/ml。当HBV RNA水平低于4.145 log10 copies/ml时，患者更有可能发生HBeAg血清转换（表3）。

表3：不同时间点各指标的ROC曲线分析结果

研究结论

HBV RNA水平是一个理想的血清标志物，可用于预测CHB患者是否会发生HBeAg血清转换。治疗第24周时，HBV RNA水平低于4.145 log10 copies/ml的患者更有可能实现HBeAg血清转换。这一发现为CHB患者的个体化治疗和预后评估提供了新的依据。

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