摘要：对于携带HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，这或许是今年夏天最振奋人心的消息。8月8日，美国FDA正式批准了一款全新的口服靶向药——宗格替尼（zongertinib），专为这一罕见且治疗选择有限的患者群体带来了希望。
对于携带HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，这或许是今年夏天最振奋人心的消息。8月8日，美国FDA正式批准了一款全新的口服靶向药——宗格替尼（zongertinib），专为这一罕见且治疗选择有限的患者群体带来了希望。
HER2突变型肺癌常见为外显子 20 插入突变，仅占所有非小细胞肺癌的2%–4%，但它往往进展迅速、极具侵袭性。此前，患者们面临着艰难的抉择：要么选择可抑制 HER2 的泛 HER TKI（如 pyrotinib、poziotinib），但在肺癌中的缓解率一般不高（约 19%–30%），且易引起重度腹泻、皮疹等毒副作用；要么选择美国唯一获批的 HER2 靶向药——静脉用抗体偶联药曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd），但又必须面对其高达39%–46%的严重不良反应发生率和不可忽视的间质性肺病风险。
而宗格替尼的获批，正有望打破这一困局。
与以往的“泛HER”靶向药不同，宗格替尼是一款高选择性的HER2抑制剂。它的设计思路，就像一把更精准的“钥匙”，在开锁（抑制HER2）的同时，特意避开了结构相似的EGFR靶点。
这种“精准打击、减少误伤”的设计，从源头上避免了许多由EGFR抑制所带来的典型高强度毒副作用，如严重的皮疹和腹泻，为患者提供了更好的耐受性。
此次获批，主要基于发表在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的Beamion LUNG-1研究。在这项研究中，宗格替尼在既往已接受过治疗的HER2突变肺癌患者中，交出了一份极其亮眼的成绩单：
惊人的缓解率：客观缓解率（ORR）高达71%，疾病控制率（DCR）更是达到了96%。这意味着，在接受治疗的患者中，超过七成的人肿瘤显著缩小，几乎所有人的病情都得到了有效控制。持久的疗效：患者的中位无进展生存期（PFS）达到了12.4个月，中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月，显示出其疗效的持久性。攻克“入脑”难题：对于已经出现脑转移的患者，宗格替尼同样有效，其颅内客观缓解率达到了41%。破解“耐药”困局：即便是在已经接受过T-DXd等ADC药物治疗后进展的患者中，宗格替尼依然能取得48%的客观缓解率，显示出其在后线治疗中的巨大潜力。在安全性方面，宗格替尼的表现同样出色。研究显示，其3级及以上的药物相关不良事件发生率仅为17%，远低于现有ADC药物。更关键的是，研究中未出现药物相关的间质性肺病，解决了临床应用中的一大痛点。
基于这些积极数据，一项名为Beamion LUNG-2的III期临床试验已在进行中，将宗格替尼与“帕博利珠单抗 + 铂类 + 培美曲塞”作为一线治疗方案正面对比，旨在探索宗格替尼作为一线治疗方案的潜力，直接与“免疫+化疗”的黄金标准进行正面对比。
总结来说，宗格替尼的获批，为HER2突变型肺癌患者提供了一个口服、精准、且耐受性更好的全新治疗选择。当然，在庆祝新药到来的同时，患者也需注意说明书中警示：肝毒性、左心室功能不全、间质性肺病/肺炎以及胚胎-胎儿毒性。FDA建议剂量取决于患者的体重，每日服用一次。是否使用、何时使用，都必须在进行基因检测后，与您的肿瘤科医生充分沟通，科学用药，才能让新药的潜力真正转化为生命的获益。
来源：你的医生朋友阿源