减重“黑马”，牵手罗氏

摘要：2024年，Zealand Pharma首席执行官Adam Steensberg曾表示，他们一直在为其实验性药物与潜在的合作伙伴不断进行接触，“要与有战略眼光的人联手，在（治疗）肥胖症领域取得胜利”，数据读数将是谈判的关键。

2024年，Zealand Pharma首席执行官Adam Steensberg曾表示，他们一直在为其实验性药物与潜在的合作伙伴不断进行接触，“要与有战略眼光的人联手，在（治疗）肥胖症领域取得胜利”，数据读数将是谈判的关键。

今年，结果出炉，Zealand成功牵手罗氏。

3月12日，两家公司宣布达成独家合作和许可协议，将合作共同开发和商业化Petrelintide。该药是Zealand研发的胰淀素（amylin）类似物，可作为单药治疗以及与罗氏的GLP-1R/GIPR双激动剂CT-388形成固定剂量组合。

根据协议，Zealand将获得16.5亿美元的预付款，其中包括交易完成时支付的14亿美元和两年内的周年付款2.5亿美元，以及潜在的里程碑付款，总金额最高可达53亿美元。Zealand将支付罗氏3.5亿美元，用于在首次组合产品中使用CT-388。

在美国和欧洲，Petrelintide和Petrelintide/CT-388的利润和亏损将按50/50的比例分摊，Zealand有资格在世界其他地区获得基于净销售额的分级特许权使用费，最高比例可达10%。

GLP-1的“劲敌”

Zealand是一家总部与诺和诺德相邻的丹麦公司，在过去两年里高歌猛进，2023年股价飙升75%，2024年也有超过50%的涨幅，最高达到过132美元。

Petrelintide便是公司股价走势的关键。

这是一款区别于“顶流”GLP-1的胰淀素类似物，能在进食后促进饱腹感，而非抑制食欲。

胰淀素是由胰岛素分泌的激素，主要作用是促进葡萄糖的摄入和利用，还能够调节脂肪代谢，促使脂肪储存或释放。一些研究表明，胰淀素可能通过直接影响大脑的饱腹中枢，使个体感到更满足，从而减少食物摄入。

2024年6月，Zealand公布Petrelintide在Ib期的数据，引发市场热烈反响。具体数据显示，Petrelintide在16周内可使体重平均降低8.6%，且耐受性良好，而使用安慰剂的患者平均减重1.7%。

市场称其为GLP-1药物的“劲敌”。

目前，Petrelintide正在进行II期临床试验，每周仅需皮下注射一次。Zealand计划在今年上半年启动Petrelintide的IIb期ZUPREME-2试验，在患有超重或肥胖以及2型糖尿病的人群中测试这种胰淀素类似物。

罗氏在新闻稿中表示，Petrelintide“有潜力成为同类最佳的胰淀素单一疗法，而与CT-388联合使用“有望实现该疾病领域的最佳疗效，同时有可能提高耐受性”。

CT-388由罗氏在2023年12月以27亿美元收购Carmot Therapeutics获得，是一种GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重受体激动剂，每周皮下注射一次，同样能降低患者的血糖水平和食欲。Ib期数据显示，与安慰剂相比，经过24周的治疗，CT-388可使患者体重减轻18.8%。

还有“存货”

Zealand管线中另一款最靠前的产品，也是合作开发——与BI共同推进的Survodutide。这是一款GCGR/GLP-1双受体共激动剂，具有新的作用机制，能够同时激活胰高血糖素和GLP-1受体，在降低食欲的同时，还能直接影响肝脏的能量消耗。

该产品在治疗MASH的II期试验中表现出色，83%的成年受试者对Survodutide治疗MASH的效果表现积极，相比之下，接受安慰剂的对照组改善率仅有18.2%。

针对超重或肥胖人群开展的剂量探索性II期研究的数据也不落后。在为期46周的治疗期后，患者体重减轻可高达19%，绝对腰围减少高达16.0cm，绝对收缩压和舒张压分别降低高达8.6mmHg和4.8mmHg。

目前有五项针对超重或肥胖人群的III期临床试验正在进行，包括Synchronize-1、Synchronize-2和Synchronize-CVOT研究。

Synchronize-1和Synchronize-2分别针对无2型糖尿病和有2型糖尿病的肥胖或超重人群，主要终点是第76周时体重变化百分比和体重减轻5%或更多的人群比例。Synchronize-CVOT是一项针对有心血管疾病、慢性肾脏病或心血管疾病风险因素的超重或肥胖人群的长期心血管安全性研究，主要终点是首次发生五种主要不良心脏事件之一的时间。

Survodutide的直接竞品，是来自信达生物的IBI362（玛仕度肽），同为GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，两者的临床数据各自十分亮眼。

去年7月，信达宣布玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点。治疗肥胖的II期临床数据显示，其24周数据甚至超过了Survodutide的46周数据。目前，玛仕度肽减重和2型糖尿病适应症在中国的上市申请已获受理。

Zealand剩余的减重在研产品：GLP-1/GLP-2双受体共激动剂Dapiglutide处在II期阶段，将在2025年上半年报告II期顶线结果，并计划于2025年上半年启动针对超重和肥胖人群的IIb期试验；长效GIP类似物ZP6590，官网显示已推进至临床阶段。