2025 ESMO 指南更新：HER2 阳性乳腺癌脑转移治疗策略

摘要：脑转移在整体乳腺癌的发生率约为 5%～30%[1]。其中，HER2 阳性乳腺癌相较 HR+ 乳腺癌更易发生脑转移[1]。脑转移可能引起头痛、癫痫发作或运动障碍，如偏瘫、偏身感觉丧失、人格改变、失语、视力障碍或颅内压升高的症状和体征

脑转移在整体乳腺癌的发生率约为 5%～30%[1]。其中，HER2 阳性乳腺癌相较 HR+ 乳腺癌更易发生脑转移[1]。脑转移可能引起头痛、癫痫发作或运动障碍，如偏瘫、偏身感觉丧失、人格改变、失语、视力障碍或颅内压升高的症状和体征[2]。对于大多数患者而言，脑转移的治疗目标是预防或延缓神经系统功能恶化，并延长总生存期（OS），同时保持可接受的生活质量[2]。脑转移的常见治疗策略包括外科手术、放疗等局部治疗方法以及药物全身治疗方法[2]。通常情况下，针对乳腺癌脑转移的治疗策略会采取多种方法联用。全身治疗在乳腺癌脑转移治疗中有重要作用[2]。HER2 阳性乳腺癌伴脑转移患者可从靶向治疗中获益[2]。2021 年发布的《欧洲神经肿瘤学协会-欧洲肿瘤内科学会（EANO-ESMO）实体瘤脑转移诊断、治疗以及随访临床实践指南》推荐：对于一般状态良好的 HER2 阳性乳腺癌患者，应考虑对无症状或少症状脑转移患者进行全身治疗，以延迟全脑放疗（WBRT）[2]。

随着新循证医学证据的公布，2025 年 4 月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）更新转移性乳腺癌在线指南。本次更新对于 HER2 阳性乳腺癌伴或不伴活动性脑转移的二线、三线治疗作出明确的指导。「丁香园用药指南」特整理 2025 ESMO HER2 阳性转移性乳腺癌在线指南治疗推荐。

2025 版 ESMO HER2 阳性转移性乳腺癌在线指南治疗推荐

一线治疗：

HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗的推荐方案为：紫杉类 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗（I，A；MCBS 4）序贯曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗维持治疗。

二线治疗或（新）辅助治疗期间进展：

新版指南对于 HER2 阳性转移性乳腺癌二线治疗及（新）辅助治疗期间或完成辅助治疗 6～12 个月以内进展的 HER2 阳性乳腺癌治疗，根据是否存在活动性脑转移进行了分别推荐：

对于不存在、未知或稳定脑转移的患者，可接受德曲妥珠单抗治疗（I，A；MCBS 4）；

对于活动性脑转移患者，局部干预后出现颅外疾病进展，可接受德曲妥珠单抗治疗（I，A；MCBS 4）；

对于活动性脑转移患者，不接受局部干预，可接受德曲妥珠单抗（II，A）或图卡替尼 + 卡培他滨 + 曲妥珠单抗（II，A；MCBS 4）治疗。

ESMO 指南对于 HER2 阳性转移性乳腺癌二线治疗及（新）辅助治疗期间或完成辅助治疗 6～12 个月以内进展的 HER2 阳性乳腺癌治疗推荐

三线治疗：

对于 HER2 阳性转移性乳腺癌三线治疗，同样根据是否存在活动性脑转移进行了分别推荐：

对于不存在、未知或稳定脑转移的患者，若既往未使用过，可接受德曲妥珠单抗（II，A）、图卡替尼 + 卡培他滨 + 曲妥珠单抗（I，A）或恩美曲妥珠单抗（I，A）治疗；

对于活动性脑转移患者，局部干预后出现颅外疾病进展，若既往未使用过，可接受德曲妥珠单抗（II，A）、图卡替尼 + 卡培他滨 + 曲妥珠单抗（I，A）或恩美曲妥珠单抗（I，A）治疗；

对于活动性脑转移患者，不接受局部干预，若既往未使用过，可接受德曲妥珠单抗（II，A）或图卡替尼 + 卡培他滨 + 曲妥珠单抗（II，A；MCBS 4）治疗。

ESMO 指南对于 HER2 阳性转移性乳腺癌三线治疗推荐

局部治疗：

对于 HER2 阳性转移性乳腺癌的局部干预措施，根据脑转移的病灶数量进行推荐：

对于 1～10 个脑转移病灶，存在有利预后因素的患者，可进行手术切除（II，B）后进行立体定向放疗（SRT），或直接进行 SRT[1～4 个脑转移病灶（I，A），5～10 个脑转移病灶（II，B）]；

对于 > 10 个脑转移病灶，存在不利预后因素的患者，可进行全脑放疗（WBRT）（II，B）。

ESMO 指南对于 HER2 阳性转移性乳腺癌伴活动性脑转移患者局部治疗措施推荐

总的来说，HER2 阳性乳腺癌脑转移的治疗需要根据患者既往治疗方案、脑转移病灶数量及位置等因素选择个体化的综合治疗方案[2]。《EANO-ESMO）实体瘤脑转移诊断、治疗以及随访临床实践指南》明确指出，大多数脑转移患者死于全身性疾病而非的脑转移[2]。因而，即便是采取了局部治疗措施，颅外病灶的控制也非常重要。《2025 版 ESMO HER2 阳性转移性乳腺癌在线指南》推荐德曲妥珠单抗作为 HER2 阳性乳腺癌伴稳定性脑转移，或活动性脑转移经局部治疗后出现颅外疾病进展，或活动性脑转移未接受局部治疗患者的二线治疗优选方案。当德曲妥珠单抗不可及时，恩美曲妥珠单抗也可作为治疗选择。在部分脑转移患者中，图卡替尼 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨或许是有效的治疗选择[3]在探索 HER2 阳性乳腺癌脑转移治疗的临床研究中，大多数研究聚焦于全身治疗药物的效果，而鲜有研究探索全身治疗与放疗联合的最佳时机[2]，未来有待更多临床数据探索，为临床实践带来新的有效治疗组合。

声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-162794 有效期至：2026-07-02

内容策划：唐颖

内容审核：刘瑞子

题图来源：图虫创意

参考文献

[1] EANO Executive Board and ESMO Guidelines Committee.. EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of patients with brain metastasis from solid tumours. Ann Oncol. supplement

[2] EANO Executive Board and ESMO Guidelines Committee.. EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of patients with brain metastasis from solid tumours. Ann Oncol.

[3] ESMO Living Guideline Metastatic Breast Cancer. https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/her2-positive-breast-cancer