摘要：近期，如火如荼的旧金山逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2025）上，当地艾滋病毒医生和治疗研究员 Michael Peluso 博士提出了两项值得关注的研究，一项研究中，一半男性在注射双抗体后近一年没有接受治疗，南非一项针对年轻女性的研究也得出了类似的结
近期，如火如荼的旧金山逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2025）上，当地艾滋病毒医生和治疗研究员 Michael Peluso 博士提出了两项值得关注的研究，一项研究中，一半男性在注射双抗体后近一年没有接受治疗，南非一项针对年轻女性的研究也得出了类似的结果。
一项是名为RIO 的研究，这项在英国和丹麦进行的研究，使用广谱中和抗体策略。另一项是 FRESH/Gilead 研究，该研究针对感染 HIV 的南非女性。为什么需要关注这两项研究呢？让我们看看具体的研究内容。
RIO 研究的 68 名参与者中，一半提供了安慰剂盐水输注。另一半则输注了两种可以中和 HIV 的长效抗体（ 3BNC117+10-1074 ）。3BNC117粘附在 HIV 包膜“尖刺”上，该尖刺锁定在 T 细胞上的 CD4 受体上； 10-1074阻断包膜的另一个部分，即 V3 环。在输注后，所有参与者都立即停止抗逆转录病毒疗法 (ART)，以进行分析性治疗中断 (ATI)。
开始 ATI 治疗 20 周后，31 名接受安慰剂治疗的患者中，多数人均因 HIV 复发而重新接受 ART 治疗。RIO 对病毒“反弹”的定义是病毒载量至少持续六周超过 1000，或连续两次病毒载量超过 100,000，间隔至少一周。只有3人未复发，更厉害的是其中有两名在开始 ATI 治疗 120 周后仍未反弹，因此被视为治疗后控制者。
然而，在接受长效抗体治疗的 34 人中，有65%的初始参与者的病毒载量保持在 1000 以下，因中途有些人退出了研究，在研究中的人有75%病毒载量保持在 1000 以下。这可能是迄今为止在抗体研究中观察到的病毒反弹延迟的参与者比例最高的一次。当然，在20周时，接收治疗的人中有12人出现病毒载量“反弹”。
第 20 周时病毒反弹的参与者百分比是该研究的主要终点，但此时病毒仍受到抑制的抗体接受者将再注射两种抗体，并继续进行治疗，无需服用 ART。
停止 ART 治疗后第 48 周，57% 的患者仍未出现反弹，停止 ART 治疗后第 72 周（即停止 ART 治疗后 14 个月）39% 的患者仍未出现反弹。此时，有7名参与者（24%）的病毒载量未超过 50。
伦敦帝国理工学院的 Sarah Fidler 教授在会议上表示，23.5% 的 抗体接受者（8 人）在前 20 周内出现了典型的病毒反弹模式，即病毒载量迅速增加。其中4名“快速反弹者”的 HIV 病毒发生突变，表明其对 10-1074 具有抗药性（目前尚无针对 3BNC117 的抗药性检测）。48% 的 抗体接受者在停止 ART 治疗后 20 至 72 周内 HIV 复发。 7 名患者的病毒得到完全抑制已持续了 120 周或近两年。
但病毒抑制不能仅通过参与者体内的抗体水平来解释。这两种抗体的半衰期为 9 至 10 周，因此第 48 周时其治疗效果已经低于期望治疗效果。
当然，子研究发现，在接受测量的 22 名参与者中，有21名参与者的宿主细胞中完整的前病毒 DNA 数量均下降，其中三分之一的下降幅度超过 6 个对数（减少了一百万倍）。与此同时，无法产生活病毒的缺陷 DNA 数量略有增加。
此外，一项研究使用三种不同的检测方法测量了未经历病毒反弹的参与者的 T 细胞对 HIV 的反应，发现这些反应的强度在停止 ART 后的第 0 周到第 36 周之间有所增加。尽管由于它们仍然受到病毒抑制，因此没有足够的 HIV 病毒抗原循环来刺激这种反应。
这表明，抗体的作用不仅仅是中和病毒颗粒，还具有增强免疫反应的“疫苗”效果。参与 RIO 研究的参与者均为顺性别男性，平均年龄略低于 40 岁，入组时平均 CD4 计数为 800（允许的最低 CD4 计数为 500）。他们在感染后不久就开始接受 ART 治疗，主要以整合酶抑制剂为基础。
第二项研究中来自南非FRESH 队列的参与者还有其他显著差异。FRESH成立于十多年前， 结合了流行病学、治疗研究和社区赋权，为夸祖鲁-纳塔尔省的年轻女性提供服务，该地区是世界上艾滋病毒感染率最高的地区。FRESH 涉及一群最初为艾滋病毒阴性的年轻女性，她们接受非常密集的艾滋病毒检测，每周进行两次 RNA 检测。这使得检测呈阳性的人能够在最早的阶段开始抗逆转录病毒治疗 - 在所谓的 Fiebig 1 期，感染后几周内，当人们首次检测出艾滋病毒 RNA 呈阳性但尚未变成艾滋病毒抗体阳性时。
CROI 上公布的研究表明，在低收入非洲环境中开展复杂的治愈研究是可能的。除了将治愈研究扩展到弱势少数群体之外，它还调查了 RIO 中以男性、中年和同性恋为主的参与者（主要感染 HIV 亚型 B）中有效的治愈干预措施是否也适用于感染 HIV 亚型 C 的年轻女性群体。
FRESH 研究使用了不同的 RIO 抗体：VRC07-523 的长效版本（另一种 CD4 结合位点的抗体）和 CAP256V2（可阻断 HIV 包膜蛋白的 V1-V2 部分）。该研究设计为一项不采用安慰剂的开放标签研究，主要作为一项安全性研究，因为此前尚未在 HIV 感染者身上测试过这对特定的 bnAb。
共有 20 名参与者，除三人外，其余所有人都在 Fiebig 1 期诊断出 HIV，并在诊断后三天内开始接受 ART。他们平均接受 ART 治疗 7 年（最少 1.7 年）。由于他们很早就开始接受 ART 治疗，大多数人的病毒载量峰值不超过 5000，而且他们中的任何人都从未有过低于 500 的 CD4 计数。
参与者接受了对两种抗体敏感性测试。11 人对两种抗体均敏感，7 人仅对 VRC07 敏感，2 人仅对 CAP256 敏感。
在研究的第一周结束时，他们接受了每种抗体的输注。除了注射抗体之外，他们还服用了一种口服免疫增强药物 vesatolimod，从抗体输注前一周开始，然后每两周服用一次，持续 18 周。bnAb 输注五周后，他们停止了 ART。
主要安全性和病毒抑制数据是在第 20 周收集的，即服用最后一片 vesatolimod 药丸两周后，ATI 治疗开始 14 周后。尽管如此，ATI 治疗仍继续进行（对于不需要恢复 ART 的患者）直至第 42 周，然后对于仍未出现病毒反弹的患者可选择延长至第 54 周，即停止 ART 一年后。
重新开始 ART 治疗的标准与 RIO 类似——连续八周病毒载量超过 1000，或间隔一周的两次检测中病毒载量超过 100,000。
在安全性方面，确实有一名患者对抗体产生了严重的免疫反应（即所谓的细胞因子释放），这意味着她不得不停止研究。大多数其他不良事件都是注射部位反应。
10 名参与者由于在研究的第 48 周之前再次感染 HIV 而需要重新开始 ART 治疗。另外 6 名参与者的病毒载量反弹延迟，尽管有些人的病毒载量确实中等，但他们能够将重新开始 ART 治疗推迟到第 48 周，即按方案 ATI 的结束。
然而，四名参与者在该时间点之后继续进行 ATI，并且维持了无法检测到的病毒载量（两种情况）或在另外两种情况下病毒载量从未超过 2000，现在中位数为 1.5 年。
首席研究员 Thumbi Ndung'u 教授在会议上表示，虽然 12 名参与者出现了典型的病毒反弹，病毒载量稳步上升，但 8 名参与者出现了震荡性病毒反弹，他们的 HIV 反复出现然后消失，这种模式在 RIO 中也能看到。这表明参与者的 HIV 与抗体的疫苗样效果之间存在高度动态的竞争。
在 FRESH 研究中，在注射 VRC07 22 周后和注射 CAP256 31 周后，两种抗体的浓度已下降至其 IC 50，即只能中和一半病毒的水平，因此此后的病毒抑制可能是由于抗体的类似疫苗的作用。
在治愈研讨会上，迈克尔·佩卢索评论说，这两项研究体现了当前治愈研究最有前景的领域——“可以制造抗体来针对病毒的最重要区域，以中和病毒本身或改善对病毒的免疫反应。”
为了能让你一目了然，我们还准备了这个：
参考来源：
1.Fidler S et al. RIO: a randomised placebo-controlled study of 2 LS-bNAbs in people treated in early HIV. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 107, 2025.
2.Dong K et al (presenter Ndung’u T). Evaluation of 2 bNAbs plus vesatolimod in early-treated South African women with HIV-1 during ATI. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 105, 2025.
3.Peluso M. Introductory Overview of HIV Cure Research. 2025 Pre-CROI Community HIV Cure Research Workshop, San Francisco, 8 March 2025.
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来源：小艾在这里
