摘要：2021年，一笔看似不起眼的交易在美国悄然达成，主角是Celcuity与全球制药巨头辉瑞。Celcuity宣布，已从辉瑞手中接过泛PI3K-mTORC1/2抑制剂gedatolisib的全球开发和商业化权益。由于gedatolisib当时尚处于早期研发阶段，且

2021年，一笔看似不起眼的交易在美国悄然达成，主角是Celcuity与全球制药巨头辉瑞。Celcuity宣布，已从辉瑞手中接过泛PI3K-mTORC1/2抑制剂gedatolisib的全球开发和商业化权益。由于gedatolisib当时尚处于早期研发阶段，且已被辉瑞边缘化，这笔交易的价格显得尤为低廉：前期仅需支付1000万美元，其中一半以现金形式，另一半则以股权形式完成。

尽管交易还包含后续可能高达3.3亿美元的里程碑付款，但总金额不超过3.5亿美元，这在动辄涉及数十亿乃至上百亿交易额的生物制药领域，几乎未引起任何波澜。然而，四年后的今天，这笔交易却以一种辉瑞未曾预料的方式，重新进入了人们的视野。

Celcuity于7月28日宣布，gedatolisib在III期临床试验VIKTORIA-1的PIK3CA野生型队列中取得了积极的初步结果。具体而言，gedatolisib与两种其他药物联合使用的三联疗法，在患者中实现了具有统计学显著性和临床意义的无进展生存期（PFS）改善。公司预计将在第四季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交gedatolisib的新药申请，这意味着gedatolisib距离上市已近在咫尺。若后续研发顺利，它有望成为一款重磅药物。

随着gedatolisib上市预期的增强，Celcuity的市值已逼近20亿美元，市场对这款药物的期待值持续攀升。相比之下，辉瑞或许正感到五味杂陈。这一转变再次证明，在充满变数的创新药领域，即便是大型跨国制药企业（MNC），也无法保证每一次决策都能精准无误。

Gedatolisib之所以被寄予厚望，关键在于其独特的靶点覆盖。作为一款泛PI3K与mTORC1/2双重抑制剂，gedatolisib能对PI3K的四种催化亚型以及mTORC1和mTORC2均保持低纳摩尔级活性。这意味着它能够全面切断PI3K/AKT/mTOR（PAM）轴的关键节点，而非仅仅针对其中某一分支。PAM通路与多种癌症的发生和发展密切相关，因此，能够系统性抑制该通路的药物理论上具有跨瘤种治疗的潜力。

目前，针对PAM通路中的单个靶点，如PI3Kα、AKT和mTORC的抑制剂已相继上市，并在临床上取得了显著效果。例如，阿斯利康的capivasertib已在中美获批用于治疗特定基因突变的乳腺癌患者，其销售额持续增长。相比之下，gedatolisib的泛抑制特性为其带来了两大潜在优势：更广泛的适用人群和更可控的给药强度。然而，这些优势在Celcuity与辉瑞达成交易时，仍停留在理论层面，gedatolisib的成药性尚不确定，这也是辉瑞能够以如此低廉的价格出售它的原因。

接手gedatolisib后，Celcuity开展了多项研究，其中VIKTORIA-1试验的结果尤为引人注目。该试验旨在评估gedatolisib联合氟维司群（可加用哌柏西利）治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效。结果显示，与单用氟维司群相比，三联疗法和二联疗法分别将患者的中位无进展生存期延长了7.3个月和5.4个月，这一延长幅度超过了同类研究的历史数据。总生存期也呈现出有利趋势，进一步证明了gedatolisib的上市潜力。

数据公布后，Celcuity的股价飙升近170%，市场的乐观情绪达到了顶点。而辉瑞则因“算错账”而备受瞩目，这次交易如今看来更像是一次战略失误。对于Celcuity来说，虽然gedatolisib的成功指日可待，但仍需面对一些挑战。例如，对照组在试验中的表现明显低于历史水平，这可能影响市场预期；同时，PI3K抑制剂常见的高血糖等副作用也是一大考验。尽管如此，gedatolisib的“上限”仍有待后续研究进一步确认。

辉瑞的这次失误再次提醒行业，创新药研发从来不是一门精确的科学，而是一场充满变数的概率游戏。即使是大型制药企业，也可能因管线优化或风险规避而错估早期资产的价值。而当这些被低估的资产落入小公司之手时，它们有可能凭借孤注一掷的勇气，将这些“科学可能性”转化为实际的商业价值。在新药研发的这场豪赌中，没有永远的赢家，只有永恒的变数。

来源：ITBear科技资讯