摘要：2025年8月6日，Jazz Pharmaceuticals公司研发的抗癌新药Dordaviprone（商品名Modeyso®）获美国FDA加速批准上市。这是一款针对H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤（DMG）的新型全身疗法，适用于1岁及以上、携带该突变且经先前
据“Onclive”报道，2025年8月6日，Jazz Pharmaceuticals公司研发的抗癌新药Dordaviprone（商品名Modeyso®）获美国FDA加速批准上市。这是一款针对H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤（DMG）的新型全身疗法，适用于1岁及以上、携带该突变且经先前治疗后病情进展的成人和儿童患者。
此次批准是肿瘤学领域的重大里程碑：Modeyso®不仅是FDA批准的首个且唯一一个针对这一罕见侵袭性脑瘤的治疗药物，更为1岁及以上、既往治疗后复发的患者提供了首个靶向全身治疗方案。
首款针对H3K27M突变DMG的全身疗法获批，填补致命儿童脑瘤治疗空白，12个月生存率达57.3%
弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种罕见且极具侵袭性的儿童高级别胶质瘤，主要影响儿童和青少年，H3K27M突变是其标志性分子特征，与极差的预后密切相关。该疾病进展迅速，既往治疗选择仅局限于放射治疗，尚无FDA批准的全身疗法，有效治疗方案长期匮乏。而dordaviprone的加速获批，恰好填补了这一致命癌种患者的临床需求。
Dordaviprone作为一种可穿透血脑屏障的小分子亚胺吡啶酮，其获批主要基于发表在《临床肿瘤学杂志》中的5项非随机临床试验的汇总分析数据。该研究共纳入50例复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）患者（其中儿童4例、成人46例），均在四项临床试验或一项扩展获取方案中接受口服ONC201单药治疗。结果显示如下：
1、缓解率：按RANO-HGG标准评估，客观缓解率（ORR）为20%（95%CI：10.0-33.7），包括1例完全缓解（CR）、9例部分缓解（PR）（详见下图）；疾病控制率（DCR）为40%（95%CI：26.4-54.8），其中10例达到疾病稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月（95%CI：3.8-未达到），中位缓解时间（TTR）为8.3个月（范围1.9-15.9）。
▲图源“J Clin Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、无进展生存（PFS）：6个月无进展生存率（PFS）为35.1%（95%CI：21.2-49.3）（详见下图）。
3、中位总生存期（OS）：中位OS为13.7个月（95%CI：8.0-20.3），12个月和24个月总生存率分别为57.3%（95%CI：41.4-70.3）、34.7%（95%CI：20.7-49.2）（详见下图）。
脑瘤患者还需知道的三大前沿抗癌疗法
（一）CAR-T疗法：治疗2个月肿瘤显著缩小超60%
《新英格兰医学杂志（NEJM）》报道了一个“采用 CARv3-TEAM-E T 细胞[这是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）变体Ⅲ特异性CAR-T细胞]，治疗 EGFRvIII 阳性胶质母细胞瘤”的振奋案例，治疗后肿瘤显著缩小、肿瘤标志物也下降。
该患者为一位72岁男性，确诊EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤后，先后接受了开颅手术、肿瘤切除术、替莫唑胺化疗、标准放射治疗等传统治疗，但肿瘤仍继续进展。此后，他入组CARv3-TEAM-E T细胞1期临床研究，并开始接受治疗。
结果显示：治疗第2天复查MRI发现，肿瘤横截面积竟然减少了18.5%！在治疗第69天，肿瘤进一步缩小60.7%（详见下图）。更令人惊喜的是，在未使用抗血管生成药物及糖皮质激素的情况下，这种缓解状态持续超 150 天（近 6 个月）。此外，脑脊液样本的细胞外囊泡 RNA 液体活检结果显示，肿瘤标志物 EGFRvIII 及 EGFR 均呈下降趋势。
▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
（二）质子治疗：完胜传统X射线，光速级精准爆破癌细胞，健康组织少遭殃，儿童生长发育有保障
质子治疗虽属于放射治疗范畴，但其不同于传统X射线放疗，而是利用带正电的亚原子粒子——质子来杀灭癌细胞。
质子能破坏细胞DNA并阻止其繁殖，从而达到杀伤效果。它的速度可达光速的约三分之二，不仅能精准靶向癌组织，还能最大程度减少对附近健康组织和器官的辐射暴露，因此在治疗癌症时可显著降低放疗副作用，提升患者生活质量，尤其适合儿童和年轻人。
以儿童脑癌患者为例，标准X射线治疗的不良影响较明显：若辐射覆盖大脑部分区域，可能导致神经心理及智力缺陷，且副作用程度随照射脑组织体积和辐射剂量增加而加重；若辐射涉及下丘脑，还可能影响生长激素和甲状腺激素水平，进而阻碍患儿未来的生长发育。而质子治疗的优势正在于，在有效治疗脑癌的同时，能降低辐射对大脑健康区域的损害风险。
▼头部和脊柱部位质子和X射线治疗对比
▲图源“Fred Hutch Cancer Center”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：图中有色区域代表受到辐射，黑、白、灰色区域则代表未受到辐射。
（三）肿瘤电场疗法：可随身穿戴的抗癌黑科技，让胶质母细胞瘤患者存活超3年，远超传统治疗预期
电场疗法（TTFields）是一种便携、无创的局部物理疗法，其治疗原理是通过在患者皮肤表面放置特制绝缘电极贴片，产生特定频率的低强度中频电场。该电场可穿透皮肤与身体组织，直接作用于肿瘤部位，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤生长和扩散。
TTFields的临床应用已获多方认可：2015年首次获美国FDA批准用于新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）治疗，此后又相继获批用于复发性胶质母细胞瘤（rGBM）、恶性胸膜间皮瘤，目前还可用于非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等颅外肿瘤的治疗。
▼Optune®组成及佩戴示例图
▲图源“MDPI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
《香港医学杂志》曾报道过一则典型案例：一名55岁男性胶质母细胞瘤患者，术后接受电场治疗（TTF）后存活超3年。该患者2018年5月因头痛、呕吐及全身性癫痫入院，磁共振成像显示左侧颞中回存在不均匀增强的脑内肿瘤，且伴有肿瘤内出血（图1a）。随后接受开颅全肿瘤切除术（图1b），组织病理学诊断为IDH-1野生型、MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤。术后，患者接受替莫唑胺（TMZ）同步放化疗联合电场治疗（TTF），共完成6个周期替莫唑胺治疗后拒绝进一步化疗，仅依靠TTF控制肿瘤达12个月。治疗前，其欧洲癌症研究与治疗组织整体生活质量（EORTCQLQ-C30）评分为67/100；治疗6个月后，该评分提升至84/100。
诊断后18个月，患者出现局部肿瘤复发，遂接受第二次开颅手术及全切除术（图1c），术后采用二线洛莫司汀化疗联合TTF治疗。治疗后，患者ECOG状态为1，生活质量良好，截至2022年已存活45个月（超3年），远高于传统治疗预估的15个月中位总生存期。
▼该患者治疗前后影像学对比图
▲图源“Hong Kong Med J”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
几年前，脑瘤术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”，等着癌症复发，等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候，我们再仓皇的应对，但通常为时已晚。而近年来，脑瘤的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期、提高了生存质量、降低了因治疗产生的副作用（如对儿童智力/生长发育的伤害等）。
[1]Arrillaga-Romany I,et al.ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. J Clin Oncol. 2024 May 1;42(13):1542-1552.
[2]Choi BD,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed
[3]Peter YM Woo,et al.Long-term tumour-treating fields for glioblastoma and beyond disease progression: a case report[J].Hong Kong Med J,2022 Oct;28(5):396–9.
来源：夜柒凉