干细胞治疗霍奇金淋巴瘤有效吗？

摘要：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）虽然属于恶性肿瘤的一种，却被认为是少数可治愈的成人？恶性疾病之一。HL在国内占全部淋巴瘤病例的8.6~13%，世界卫生组织（WHO）将其大致划分为经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）虽然属于恶性肿瘤的一种，却被认为是少数可治愈的成人？恶性疾病之一。HL在国内占全部淋巴瘤病例的8.6~13%，世界卫生组织（WHO）将其大致划分为经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）。有研究认为这一病症的产生与病患的经济状况、生存环境有关，而EB病毒和乙型肝炎也被认为是引发HL的重要诱因。

这一病症好发于年轻人，治愈率较高，10年总生存率逾八成，不过仍然有两成以上病患在一线治疗后复发，一成左右的病患则在初始治疗时即显示耐药。治疗方案包括单纯化疗、单纯放疗、化疗联合放疗、化疗联合放疗后行二线自体造血干细胞移植（Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation, ASCT）。

霍奇金淋巴瘤的治愈率如此之高，这种癌症似乎不那么可怕？也不能这么说，作为一种慢性进行性、无痛的淋巴组织肿瘤，其原发瘤多呈离心性分布，在定期体检尚未普及的乡镇，病患仍有可能进展至中晚期。

此外，霍奇金淋巴瘤长期生存者面临的最大风险是二次患癌，即癌症复发风险。例如，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员分析了1955-1986年间的1136名患者，发现其中162人患上实体癌症，即霍奇金淋巴瘤的幸存者罹患癌症风险较常人增加了约14倍；经过胸部放射治疗的女性患者易患乳腺癌，男性患者则易患肺癌；经过腹部/盆腔放射治疗或高剂量烷化剂治疗后，幸存者患结/直肠癌的几率增高。

受限于化疗药物的耐受性和敏感程度，同时也为避免化疗/放疗之后较高风险的肿瘤复发率，如何找到在放疗及化疗等常规治疗方案之外的挽救策略是当前医学研究者集中力量攻关的热门领域。

通常情况下，化疗及放疗等常规一线治疗的用药相对谨慎，医疗人员意图避免对病患原有的免疫功能造成过度破坏。不过，一旦病症复发而进入到二线治疗阶段，此时往往需要更为猛烈、大剂量的化疗，对原有免疫系统和造血系统带来的伤害较大。重塑病患的免疫功能和造血功能，正是二线治疗联合造血干细胞移植的用意所在。这种挽救策略通常包括对自体造血干细胞的动员和采集，采用大剂量化疗彻底“消灭”病患体内的肿瘤细胞——这一过程往往伴随着骨髓清空，即同时也摧毁了病患的免疫功能和造血系统；干细胞复苏和回输，病患需要在无菌移植仓中平稳度过恢复期。

值得一提的是，前述过程为自体造血干细胞移植（auto-HSCT），如在此基础上仍然复发或者对其无充分应答，患者还可进一步选择异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。不过，在allo-HSCT前清髓预处理将导致更高的死亡风险，研究者为此特别研发和使用了新药，如抗CD30抗体-偶联药物维布妥昔单抗（BV）、抗PD-1抗体纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等。这些单抗新药不仅有益于干细胞移植的恢复，和传统化疗相结合也能够减少病患神经病变，尽量规避血液毒副作用。