摘要：随着免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期肝细胞癌（HCC）治疗中的广泛应用，ICI疗法正逐渐成为晚期HCC一线治疗方案的国际指南推荐。然而，肝移植后发生排斥反应的风险一直是令人担忧的问题。近日，一项发表于Hepatology的国际回顾性队列研究跨越多个国家与地区，

随着免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期肝细胞癌（HCC）治疗中的广泛应用，ICI疗法正逐渐成为晚期HCC一线治疗方案的国际指南推荐。然而，肝移植后发生排斥反应的风险一直是令人担忧的问题。近日，一项发表于Hepatology的国际回顾性队列研究跨越多个国家与地区，探讨了新辅助ICI治疗对肝移植后排斥反应风险的影响，重点分析了ICI停药至肝移植之间的“安全清除期”。该研究不仅为临床医生提供了宝贵的参考，也为未来制定ICI在肝移植前应用的标准指南奠定了坚实基础。

文章重要图表摘要

该研究为一项国际回顾性队列研究，纳入来自29个研究中心的119例在接受肝移植前接受ICI治疗的HCC患者。研究者分析了移植物排斥反应、移植物丢失和移植后复发的发生率，重点关注了最后一次ICI剂量与肝移植之间的洗脱期。

在119例患者中，有24名（20.2%）在肝移植后经历了急性移植物排斥反应，中位排斥反应时间为移植后9天（IQR：6~10天）。

在非排斥反应组和排斥反应组之间，患者的基线特征存在一些差异，但大多数差异并不显著。例如，排斥反应组患者的中位年龄较非排斥反应组稍低（55岁vs. 58岁，P=0.2），但性别分布、基础肝病类型和ICI类型在非排斥反应组和排斥反应组之间并无显著差异。值得注意的是，虽然单药ICI治疗组和联合ICI治疗组的排斥反应率有所不同（分别为23.9%和9.7%），但这种差异无统计学意义（P=0.12）。

排斥反应与洗脱期的关系

研究结果显示，洗脱期与排斥反应风险之间存在线性关系。洗脱期少于30天的患者排斥反应风险最高（OR：21.3，95%CI：5.93~103，P＜0.001），而洗脱期在30至50天之间的患者排斥反应风险也显著增加（OR：9.48，95%CI：2.47~46.8，P=0.002）。相比之下，洗脱期超过50天的患者排斥反应风险与未接受ICI治疗的患者相当。

在生存分析中，洗脱期超过50天的患者移植后100天的无排斥反应生存率为95%（95%CI：90%~100%），而洗脱期少于50天的患者仅为60%（95%CI：48%~74%，P＜0.0001）。此外，洗脱期少于50天的患者移植后100天的移植物丢失风险也显著高于洗脱期超过50天的患者（88%vs. 98%，P=0.029）。

复发情况

研究还评估了洗脱期对移植后复发的影响。结果显示，洗脱期超过50天的患者移植后36个月的无复发生存率为71%（95%CI：58%~87%），而洗脱期少于50天的患者为66%（95%CI：50%~89%，P=0.71）。这表明延长洗脱期并不会增加移植后复发的风险。

多因素分析

在多因素逻辑回归分析中，洗脱期是排斥反应的唯一独立预测因素。其他因素如年龄、性别、区域、ICI类型、ICI治疗指征、ICI联合治疗、基础肝病类型、移植物类型、供体年龄、冷缺血时间、热缺血时间、脂肪变性和围手术期输血等均与排斥反应无显著关联。

— 结 论 —

研究者通过一项国际回顾性队列研究确定了ICI治疗后接受肝移植的HCC患者的安全洗脱期。结果表明，洗脱期超过50天似乎是安全的，且不会增加移植后排斥反应的风险。然而，未来仍需进行前瞻性研究以验证这些发现，并建立关于将ICI整合到HCC患者移植前管理中的明确指导原则。

来源：临床肝胆病杂志