摘要：2025年2月28日，EASD官方期刊Diabetologia杂志上发表的一项突破性研究揭示，IA-2A阳性是1型糖尿病（T1D）进展的重要标志物。这一发现不仅深化了我们对自身抗体在疾病发生机制中作用的理解，更为开发更有效的筛查和干预策略提供了坚实的科学依据。

2025年2月28日，EASD官方期刊Diabetologia杂志上发表的一项突破性研究揭示，IA-2A阳性是1型糖尿病（T1D）进展的重要标志物。这一发现不仅深化了我们对自身抗体在疾病发生机制中作用的理解，更为开发更有效的筛查和干预策略提供了坚实的科学依据。

1型糖尿病：自身免疫介导的胰岛素绝对缺乏

T1D是一种自身免疫性疾病，其核心特征是胰腺中产生胰岛素的β细胞逐渐被自身免疫系统破坏。这种疾病通常起病急骤，患者需要终身依赖胰岛素治疗以维持血糖稳定。

早期识别高危人群对于及时干预和潜在改变疾病进程至关重要。自身抗体筛查，尤其是针对胰岛自身抗体（IAs）的检测，在风险分层中起着关键作用。

IA-2A阳性：疾病加速进展的标志物

研究团队分析了大量队列研究的数据，这些研究追踪了具有遗传或家族易感性的个体。结果显示，IA-2A阳性不仅与临床T1D的快速进展密切相关，而且在疾病早期阶段就已出现。

与以往研究相比，这项研究进一步明确了IA-2A阳性单独存在时即可加速从早期自身免疫阶段到症状性糖尿病的进展。此外，IA-2A阳性还为风险评估提供了超出其他自身抗体存在的额外预后价值，表明IA-2A筛查能够显著改善现有的风险评估模型。

图1 IA-2A阳性与T1D进展至3期（临床期）风险增加相关

上图展示了IA-2A阴性（IA-2A⁻）和IA-2A阳性（IA-2A⁺）个体在不同T1D阶段进展至第3阶段（临床期）的累积发病率曲线。

a) 单一自身抗体阳性个体的进展曲线；

b) T1D1期个体的进展曲线；

c) T1D2期个体的进展曲线。

这些曲线表明，IA-2A阳性个体在各个阶段进展至临床期T1D的速度更快，风险更高。

从被动治疗到主动干预的转变

这项研究进一步强调了在T1D中进行早期和准确风险评估的重要性。通过将IA-2A阳性识别为疾病进展的关键预测因子，研究人员为改进筛查方法和靶向干预策略铺平了道路。随着筛查工作的扩大和疾病修饰疗法的可及性增加，T1D市场有望从以胰岛素治疗为中心的被动模式转变为以生物标志物驱动的主动干预模式，优先考虑疾病拦截和延缓。这一转变不仅为患者带来了新的希望，也为未来的糖尿病管理提供了新的方向。

参考文献

Sims, E. K., Cuthbertson, D., Ferrat, L. A., Bosi, E., Evans-Molina, C., DiMeglio, L. A., Nathan, B. M., Ismail, H. M., Jacobsen, L. M., Redondo, M. J., Oram, R. A., & Sosenko, J. M. (2025). IA-2A positivity increases risk of progression within and across established stages of type 1 diabetes. Diabetologia. https://doi.org/10.1007/s00125-025-06382-x

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来源：医脉通内分泌科