摘要:8月2日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,诺华制药(Novartis)旗下备受瞩目的基因疗法——Onasemnogene abeparvovec 鞘内注射液(Zolgensma,OAV101注射液)已正式在中国提交上市申请,并于此前已被纳入优
8月2日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,诺华制药(Novartis)旗下备受瞩目的基因疗法——Onasemnogene abeparvovec 鞘内注射液(Zolgensma,OAV101注射液)已正式在中国提交上市申请,并于此前已被纳入优先审评。该疗法拟用于治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。
此举标志着这款被誉为“全球十大最贵药物之一”的基因治疗产品,距离惠及中国SMA患者又近了一步。
图1. Zolgensma国内申报上市,来源:CDE官网
1关于SMA
脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由体内运动神经元存活基因1(SMN1)突变或缺失导致的罕见、严重的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病,被公认为2岁以下婴幼儿的头号遗传病致死原因。
患者主要表现为进行性、对称性的全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧失运动功能,严重者甚至无法呼吸和吞咽,生存受到极大威胁。科学研究已明确,SMA主要由SMN1基因和其修饰基因SMN2的突变引起。
2关于Zolgensma
Zolgensma的核心价值在于其革命性的治疗机制。它是一款基于腺相关病毒载体(AAV)的基因替代疗法,具体采用的是自身互补型腺相关病毒9(scAAV9)亚型。这种病毒载体具有显著优势:体积小、非致病性、能有效靶向运动神经元和星形胶质细胞,并可高效感染整个中枢神经系统。尤为关键的是,scAAV9具有穿透血脑屏障的能力,通过静脉注射即可将治疗基因递送至目标细胞,且不整合至宿主基因组,安全性相对较高。
Zolgensma的治疗原理直指SMA的病理核心——SMN1基因功能缺失。它通过单次静脉输注,将功能性人SMN1基因的健康拷贝递送至患者的运动神经元细胞。基因改造后的细胞能够持续产生患者所必需的全长SMN蛋白,从而从根本上阻止疾病的进展,恢复或维持肌肉功能。其“一次治疗,终身有效”的潜力,为患者及其家庭带来了摆脱长期、反复治疗的希望。
3突破性临床数据点亮更大龄患者的希望之光
此次在华申报的适应症覆盖了6月龄及以上的5q型SMA患者,其数据支持来源于全球关键性III期临床试验STEER研究(NCT05089656)及其中国部分。该研究是一项随机、假操作对照、双盲研究,针对的是2至18岁初治2型SMA患者。2024年12月,诺华宣布STEER研究达到主要终点。
研究结果显示,与对照组相比,接受鞘内注射Zolgensma治疗的SMA患者,其Hammersmith运动功能量表扩展版(HFMSE)总分较基线出现具有统计学意义的显著增加。HFMSE是评估SMA患者运动功能的核心指标,分数的提升直接反映了患者运动功能的改善和生活质量的潜在提高。诺华在新闻稿中强调,这是首个证明在两岁及以上未接受治疗的SMA患者中具有临床获益的试验性基因疗法。详细数据预计将在2025年的医学会议上公布。
安全性方面,Zolgensma表现良好,治疗组与对照组的总体不良事件和严重不良事件发生率相似,最常见的不良事件为上呼吸道感染、发热和呕吐。
4SMA治疗格局三足鼎立,基因疗法独树一帜
目前,全球范围内获批用于治疗SMA的药物仅有三种:
利司扑兰(Evrysdi):由PTC Therapeutics研发,一种口服SMN2基因剪接调节剂(小分子化学药)。诺西那生钠(Nusinersen,Spinraza):由Ionis Pharmaceuticals研发,渤健(Biogen)负责商业化的反义寡核苷酸(ASO)药物(化学药),需鞘内注射给药。Zolgensma(OAV101):由诺华研发的基于AAV载体的基因治疗药物。Zolgensma是其中唯一的基因疗法,也是目前唯一承诺通过单次静脉输注即可实现持续疗效的治疗选择,在治疗范式上具有划时代的意义。
5天价之问,价值与可及性的博弈
Zolgensma自2019年5月在美国首次获批(用于治疗两岁以下I型SMA患者)以来,其每剂212.5万美元(约合人民币1495万元)的定价标签使其长期占据“全球十大最贵药物”榜单(位列第九)。
诺华曾披露,针对Zolgensma的总研发投入高达94亿美元(约合人民币669亿元),巨大的研发成本是其定价的重要考量。从市场表现看,其商业价值已被初步验证:上市后首个季度销售额即达1.6亿美元,2021年销售额攀升至13.51亿美元,2022年进一步增长至13.7亿美元,2024年销售额为12.14亿美元。
图2. 2019-2024年Zolgensma全球销售额数据,来源:药渡-全球药物库
然而,“天价”无疑是中国患者获取该疗法的最大障碍。尽管诺西那生钠通过国家医保谈判已大幅降价(从最初的近70万元/针降至约3.3万元/针),但Zolgensma的单次治疗费用是其数百倍。如何平衡其革命性疗效与患者可负担性,将是其在中国市场准入后面临的核心挑战。医保谈判、商业保险、患者援助计划以及本土化生产(如果可能)都是未来需要探索的路径。
6里程碑意义
Zolgensma在华申报上市并纳入优先审评,其意义远超一款新药上市本身。
它的申报上市是广大患者的福音,为中国的SMA患者,尤其是更大年龄段的2型患者,提供了一种潜在的“治愈性”或长期有效的治疗选择,带来重获新生的希望;也是基因治疗领域的强心针,作为全球领先的基因治疗产品之一,其在中国推进审评和未来可能的上市,将极大提振国内基因治疗领域的信心,加速相关技术、监管和产业链的成熟。
Zolgensma的成功路径及其面临的挑战(如定价、生产),为国内正在蓬勃发展的基因治疗企业(如锦篮基因的GC101腺相关病毒基因疗法已进入III期临床)提供了宝贵的参考和经验。也有助于推动中国SMA乃至整个罕见病领域的筛查、诊断、治疗和保障体系的完善。
结 语
诺华Zolgensma正式申报登陆中国市场,无疑是中国罕见病治疗史上一个激动人心的时刻。这款承载着“一次治疗、终身受益”愿景的基因疗法,拥有改写SMA患者命运的非凡潜力。其革命性的疗效已在全球范围内得到验证,STEER研究的积极数据更是将希望之光投射向更大年龄段的患者群体。然而,天价标签带来的可及性挑战,以及确保长期安全性和疗效的持续监测,仍是其在中国落地生根必须跨越的现实鸿沟。
未来,Zolgensma能否在中国真正惠及广大SMA患者,不仅取决于监管审评的速度,更依赖于多方协作在价值认可与费用分担机制上的创新突破。药渡将带你持续关注。
参考资料:
1. CDE官网
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来源:药渡数据库