百济神州的“创新超级乘法”

摘要：这可以说是一个奇迹，而在未来十年，另一个奇迹可能也会被创造：一个关于大象如何起舞的话题。如何让体量日益庞大的创新药企，依然保持初创公司的敏捷与效率？本身就是一个世界级的创新难题。

转自：氨基观察

作者 | 武月

过去十年，在工程师红利等一系列因素共振下，生物科技产业证明了一件事情：能够快速、高质量地，并且源源不断地制造“源头创新”。

这可以说是一个奇迹，而在未来十年，另一个奇迹可能也会被创造：一个关于大象如何起舞的话题。如何让体量日益庞大的创新药企，依然保持初创公司的敏捷与效率？本身就是一个世界级的创新难题。

6月26日，百济神州召开投资者研发日活动，再次向外界秀出肌肉，让市场看到另一种可能：大象也能跳出令人惊叹的节奏。

目前百济神州拥有30款处于临床阶段的管线产品，正在开展96项临床试验，其中3/4期占比约1/3。BCL2抑制剂索托克拉（Sonrotoclax）、BTK降解剂BGB-16673有望与BTK抑制剂泽布替尼形成合力，全面满足各类慢性淋巴细胞白血病患者的未尽之需；针对实体肿瘤研发的CDK4抑制剂、B7-H4 ADC和新型PRMT5抑制剂的产品数据极具前景。

近几年，百济神州保持着极高的研发效率，自2023年下半年起，公司进入临床阶段的新分子实体（NME）数量呈现大幅增加的趋势，仅2024年就有13个NME被推进临床，今年预计将有8个NME进入临床，并且，未来18个月将有20项临床里程碑进展……

显然，百济神州正处在一个关键转折点，即将迎来新一波管线增长。这背后是其通过研发模式、战略的创新，试图从根本上破解困扰行业的效率困境。

目前看，百济神州构造了一个“创新超级乘法”——并非简单的线性加速，而是通过系统性变革，实现研发效率的显著提升，使其在速度与规模上迈向全球发展的态势。

尽管最终结果仍需时间检验，但这足以引发行业内外的持续关注与期待。

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在纪律性下保持快

创新药的研发，历来是场高风险、高投入、长周期的豪赌，这也注定了“平衡”是一门艺术，需要药企的不断探索。

针对上述难题，百济神州的破局思路，核心在于“在纪律性下保持快”。

所谓“快”，体现在以下两个关键维度。

第一个维度，是通过“Fast-to-PoC”的策略，来解决成功率低的问题。

简单理解，概念验证后是预判产品后续良好发展的关键节点。因此，避免低成功率的手段之一，是在短时间内将更多的分子，达到PoC阶段。这样，也就有了更多后期的项目，可以推进。

基于此，百济神州完成了两个能力的构建。一个是完成肿瘤药物发现团队的扩建，汇聚超过1200名科学家，形成强大的自主研发引擎；另一个是不依赖CRO，构建了内部的全球临床开发能力，兼具高质量、速度与成本优势，最大化临床试验效率。

目前来看，“Fast-to-PoC”战略已经开始高速运转。

百济神州的研发效率极高。通常，一个NME从靶点鉴定到进入临床试验平均需要2-5年，百济神州则大幅缩短了这一周期。以CDK4抑制剂BGB-43395为例，仅用时18个月，就成功进入临床。

如下图所示，百济神州成功优化了药物开发流程。比如，剂量递增队列的时间仅需7.1周，远低于行业的水平。这样的速度意味着，其可以在药物开发阶段，节省超一年的时间。

在此次研发日上，百济神州全球研发负责人汪来博士表示，自2023年下半年起，公司进入临床阶段的NME数量呈现大幅增加的趋势，仅2024年就有13个NME被推进临床，今年预计将有8个NME进入临床。

同时，其管线覆盖小分子、ADC、双抗/三抗、细胞治疗及CDAC（嵌合式降解激活化合物）蛋白降解剂等多种分子类型，尤其ADC、CDAC日渐成为公司临床管线的主力军。

着眼未来，百济神州仍计划保持这种快速验证的势头。根据其规划，未来3-6年将在以下每个领域，推动8-10个高度差异化NME进入临床。

第二个维度，则是在达到概念验证之后，用极致的效率进一步缩短研发周期。

目前，百济神州已经构建起强大的全球临床开发能力，拥有3700多名临床开发和医学事务团队，内部团队通过重新设计全球临床开发，以求最大程度提升速度、质量和效率。这在百济神州的一些三期项目中，实际上已经充分体现。例如，在一个索托克拉治疗CLL的全球三期试验，仅仅耗时一年，已经在20个国家的200多家中心完成超过640例患者的入组。

与此同时，百济神州在不同地区开展广泛且多样化的全球注册。2025年，中国区入组人数占比为25%，其次为北美入组人数，占比22%，这不仅能帮助其获得多样人群的宝贵数据，更能帮助其触达难以招募的人群，加速临床开发。

当然，上述“快”，是建立在纪律性之下，不只追求数量，更要求质量。过去3年半，60多个不达标的临床前项目被百济神州终止，目的是确保仅最优秀的候选药物，才能进入下一步研发阶段。

尤其是决定投入资源庞大的关键临床阶段时，百济神州始终保持谨慎态度，仅选择那些真正具有显著临床价值和变革潜力的产品。简单来说，其通过这种管线筛选的纪律性，最大程度保证了后期投入的确定性和成功率，从而为后续更快速、果决的执行奠定了基础。

例如，作为新一代CDK4抑制剂，BGB-43395不靶向CDK6，而特异性靶向CDK4的高度选择性，使其具有降低剂量限制性毒性、提高耐受性，并获得可比或更好的有效性潜力。目前，BGB-43395已展现出明确的药效动力学活性，百济神州预计它将在未来6至12个月内进入乳腺癌治疗注册性研究阶段。

整体来看，百济神州正在形成“早期分子规模化产出+后期项目快速推进”的良性正循环。根据公司在研发日上公布的最新管线布局，其研发管线储备已极为丰富：拥有44个1期临床项目，23个项目处于2期临床，以及29个项目处于3/4期临床阶段。

这种管线的广度、深度及推进速度，无疑是其“创新超级乘法”最直观的体现。

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在专注中提升确定性

当然，庞大的管线规模，仅靠“纪律性下的快”还不足以完全诠释“创新超级乘法”，百济神州的另一个核心思路是“在专注中提升确定性”。

所谓“专注”，指的是其聚焦策略。

尽管管线储备丰富，但是百济神州并非广撒网，而是始终聚焦抗肿瘤赛道，将资源集中在已建立优势的特定治疗领域及重点瘤种的深度布局。如下图所示，目前，百济神州主要围绕肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌/妇科肿瘤、血液肿瘤等核心领域布局。

在血液肿瘤领域，以BTK抑制剂泽布替尼为基本盘，百济神州的BCL2抑制剂索托克拉、BTK降解剂BGB-16673均在加速推进。通过这三款核心产品，其已覆盖CLL患者从一线到耐药的整个治疗过程，满足更多患者未被满足的临床需求。

巩固血液瘤基本盘的同时，百济神州进军高发实体瘤领域，布局多样化且差异化的新分子。以乳腺癌领域为例，主要为CDK抑制剂，目的是为HR+/HER2-患者提供比现有治疗方案更有效、毒性更低的潜在治疗方案，除了前文提及的CDK4抑制剂BGB-43395，CDK2抑制剂BG-68501则靶向CDK2，有潜力为CDK4/6抑制剂耐药患者带来新选择。

小分子CDK抑制剂之外，百济神州在乳腺癌领域还布局了B7-H4 ADC，通过差异化的ADC设计，在临床中展现出成为表达B7-H4肿瘤患者同类首创治疗选择的潜力。

这种聚焦策略不难理解，基于在特定领域已经建立的优势，并借助自己的临床、商业化优势，不断扩大某个领域的产品组合，让后来者更难突围。

通过这种方式，百济神州进一步建立其优势。

“专注”之外，百济神州提升确定性的另一关键策略是积极拓展“联合疗法”。这一逻辑也不难理解，“联用组合”一方面能够最大化管线潜力，进而构筑更深厚的护城河；另一方面则可以让商业模型更高效，实现低成本、快速放量。这样的故事在海外并不罕见，例如百时美施贵宝，依靠O药带动了LAG-3单抗、CTLA-4单抗的销量。

如今，百济神州可能上演更新的成功故事，其在CLL领域通过BTK抑制剂与BCL2抑制剂的联用，已经达到了建立护城河的效果。

去年百济神州公布的1/1b期研究数据显示，“索托克拉+泽布替尼”（以下简称ZS）组合在治疗中位随访时间为19.3个月时，联合疗法在初治CLL/SLL患者中的ORR高达99%，最佳uMRD率达92%。针对高危患者联合疗法仍保持优异疗效，且未报告肿瘤溶解综合征或严重心血管毒性。

同时，考虑到ZS组合针对TN CLL的注册临床，是全球唯一旨在证明相比venetoclax+ obinutuzumab 标准治疗具有PFS优效性的3期试验，有成为新标准治疗方案的潜力，因此其后续有望巩固百济神州在CLL市场的地位。

未来，无论是深化聚焦策略，还是拓展联合疗法，百济神州都可能持续带来更多惊喜，核心在于，其拥有坚实的技术基础。

百济神州一直专注不同技术平台的建设，布局广泛且前沿，涵盖小分子、ADC、CDAC蛋白降解剂、双抗/多抗、以及细胞疗法等。以CDAC为例，如下图所示，目前已经有3款CDAC产品进入临床开发，在临床前还有17款CDAC小分子在研，百济神州已经成为蛋白降解方向的领导者之一。