摘要：潇湘晨报记者近日从中南大学湘雅二医院获悉，该院周智广教授、肖扬教授团队，联合英国埃克塞特大学、香港中文大学，在欧洲糖尿病学会会刊《Diabetologia》在线发表研究成果，开发出适用于中国人群糖尿病分型诊断的1型糖尿病遗传风险评分模型（Chinese-spe

潇湘晨报记者近日从中南大学湘雅二医院获悉，该院周智广教授、肖扬教授团队，联合英国埃克塞特大学、香港中文大学，在欧洲糖尿病学会会刊《Diabetologia》在线发表研究成果，开发出适用于中国人群糖尿病分型诊断的1型糖尿病遗传风险评分模型（Chinese-specific Genetic Risk Score，简称C‑GRS），为糖尿病精准诊断和个体化治疗提供了新工具。

A type 1 diabetes genetic risk score discriminates between type 1 diabetes and type 2 diabetes in a Chinese population已经发表于《Diabetologia》

糖尿病是一种血糖水平升高的慢性代谢性疾病，主要分为1型和2型两种类型。1型糖尿病是一种由自身免疫反应引起的疾病，患者体内产生降糖激素即胰岛素的胰岛β细胞被免疫系统攻击破坏，从而导致胰岛素绝对缺乏，需要终身依赖外源胰岛素注射治疗。而2型糖尿病的主要病因则是胰岛素抵抗或分泌不足，治疗策略更为多样，且有接近一半的短病程超重或肥胖2型糖尿病患者能够通过治疗得到有效缓解，即停药状态下血糖保持完全正常。

数据显示，有将近40%的成人起病1型糖尿病患者初诊时被误判为2型，未能及时给予胰岛素治疗，导致发生血糖控制不佳、酮症酸中毒风险增加，甚至危及患者生命的情况。团队前期研究发现，中国1型糖尿病患者中约三分之二为成人发病，不少存在超重、缓起等非典型特征。加之近年来肥胖的流行，越来越多儿童青少年患上2型糖尿病，使传统基于年龄和BMI等临床表现的糖尿病分型方法逐渐“失灵”。此外，约四分之一的1型糖尿病患者在发病初期并不携带胰岛自身抗体，使诊断难度进一步加大。因此，探索新的糖尿病分型诊断标志物迫在眉睫。

由于遗传易感性是导致1型糖尿病的主要病因，因此，遗传风险评分可作为一种更能反映病因本质且更稳定的疾病识别和辅助分型工具，在欧美人群中显示出良好的临床应用前景，但中国人群的遗传背景存在显著差异，针对中国人群的本土化研究长期“空白”。

为解决上述难题，研究团队基于前期建立的队列中超2000例中国1型糖尿病患者、1000例2型糖尿病和3000例对照的基因组数据，构建出针对中国人群的CGRS模型。该研究不仅成功复现了部分已知的风险位点，还发现了一些在中国人群中可能更为关键的新型遗传信号，尤其是在HLA区域识别出更具代表性的SNP标记。在独立人群中验证显示，C‑GRS在中国人群中分型判别能力优于欧美模型，显著提升诊断准确性。

目前，该评分已在香港超过2万例糖尿病患者队列中完成验证，后续还将在全国80余家三甲医院招募3000名新诊断患者，开展多中心临床研究，进一步评估其在临床实践中的应用价值。初步数据显示，CGRS可使每100名患者中多识别出20至40位1型糖尿病个体。

未来，这项技术还有望用于识别可能发展为1型糖尿病的高风险人群并预测其风险程度。在英国，类似的检测工具已面向公众提供，用于风险筛查。研究团队也计划将该工具与环境因素变量相结合构建效能更完美的综合预测分型模型，为我国糖尿病精准诊疗体系建设提供有力支撑。

该研究获得国家科技重大专项“四大慢病”项目（2023ZD0507300，2023ZD0508200）支持。

通讯员胡婧宜 潇湘晨报记者任弯湾

来源：潇湘晨报