摘要：新的研究表明，基因突变本身不会导致 NF-1 肿瘤。科学家在正常组织中发现了 NF1 突变，这表明还有其他因素在起作用。这一发现挑战了现有的信念，可以改善早期检测，并可能带来新的治疗方法。

新的研究表明，基因突变本身不会导致 NF-1 肿瘤。科学家在正常组织中发现了 NF1 突变，这表明还有其他因素在起作用。这一发现挑战了现有的信念，可以改善早期检测，并可能带来新的治疗方法。

单凭基因变化无法完全解释 NF-1 中的肿瘤生长，因此还存在其他因素。这一发现可能会改善早期检测和治疗策略。

新的研究挑战了以前的信念，即基因变化本身决定了 1 型神经纤维瘤病 (NF-1) 患者的肿瘤位置和生长。研究结果表明，还有其他因素在起作用，这可能导致更早发现癌症并为 NF-1 患者提供潜在的新治疗方法。

来自英国威康桑格研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院和剑桥大学医院 NHS 基金会的研究人员小组研究了 NF-1，一种与特定肿瘤类型相关的遗传病。

他们的研究发表在《自然遗传学》杂志上，揭示了与肿瘤形成相关的基因突变存在于全身的正常组织中。这表明单靠基因变化不足以导致肿瘤发展，因此需要探索其他促成因素。

他们还发现了受影响基因NF1的变化模式，这也许可以解释为什么神经系统是这些肿瘤的常见发病部位。

Nf-1 肿瘤组织学样本图像。图片来源：Thomas Oliver / Wellcome Sanger Institute

了解与这些肿瘤的发展有关的其他因素有助于为 NF-1 患者提供监测计划，这些患者需要定期筛查以尽早发现肿瘤，并且可能需要多次手术和化疗。

将来，进一步了解为什么肿瘤在某些地方生长而不在其他地方生长，可能有助于我们识别最有可能需要早期医疗干预的患者。

这种肿瘤发展模型并非NF-1所独有，这增加了在相关遗传疾病中发生类似事件的可能性，这意味着更多的人可以从定制管理中受益。

NF-1 是一种遗传性疾病，会导致皮肤出现类似胎记的褐色斑块和肿瘤。虽然肿瘤通常是良性的，但随着时间的推移，它们可能会变成癌症，并可能根据肿瘤的位置引起一系列症状。例如，NF-1 可能导致软组织和脑肿瘤，从而限制运动和视力。

NF-1 患者小脑组织样本图像。图片来源：Thomas Oliver / Wellcome Sanger Institute

NF-1 的症状和影响因人而异。它是最常见的遗传性疾病之一，每 2500 人中就有 1 人患有此病，英国约有 25,000 人患有此病。NF-1 患者的基因发生改变，这意味着编码神经纤维蛋白NF1的基因的一个副本无法正常工作。以前人们认为，当该基因的第二个副本丢失时，就会出现肿瘤和棕色皮肤斑块。

在一项新的研究中，桑格研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院 NHS 基金会及其合作者的研究人员研究了近 500 个 NF-1 儿童的组织样本，并将它们与未患该疾病儿童的组织进行了比较。

他们发现，导致NF1基因功能丧失的变化并不局限于肿瘤和皮肤变化，而是可以在患有 NF-1 的儿童的其他组织中发现。这表明，尽管突变对受影响的细胞有利，但不足以导致肿瘤形成。

Nf-1 感染神经根的组织学样本图像。图片来源：Thomas Oliver / Wellcome Sanger Institute

在这项研究中，研究小组应用了一种新的测序技术，使他们能够以比以前更高的分辨率观察基因变化，并研究了 9 名患有 NF-1 的成年人的额外组织样本，得到了类似的结果。

研究小组发现，所有患者的突变模式表明，这些突变在神经系统组织中尤为常见。这是 NF-1 患者肿瘤形成的常见部位，这可以帮助解释为什么这些组织会受到特别影响。

论文共同第一作者、威康桑格研究所和剑桥大学医院 NHS 基金会的 Thomas Oliver 博士表示：“我们惊讶地发现 NF-1 患者的正常组织中发生了如此广泛的基因变化，而似乎没有任何后果。这与我们对该疾病和其他相关疾病中肿瘤发展的理解相反。其他因素肯定也发挥了作用，可能包括受影响的细胞类型和解剖位置。虽然还需要进一步研究，但我希望这项研究代表着为这些患者开发更个性化护理的第一步，例如更好地识别谁患肿瘤的风险更大，并调整筛查以尽早干预并尽量减少并发症。”

Nf-1 患者小脑样本的组织学图像。图片来源：Thomas Oliver / Wellcome Sanger Institute

伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街医院的共同资深作者 Thomas Jacques 教授表示：“NF-1 会对一个人的生活产生许多不同的影响。为了更好地治疗和支持 NF-1 患者，我们必须更多地了解生物和遗传层面的情况，尤其是受影响最严重的身体部位，例如大脑和神经系统。我们的研究表明，这些身体部位的DNA变化模式不同，这表明如果我们进一步研究，可能会找到新疗法的潜在目标，以帮助治疗或阻止肿瘤发展。”

威康桑格研究所和剑桥大学医院 NHS 基金会的共同资深作者 Sam Behjati 教授表示：“人们一直认为，第二个NF1基因的缺失会导致 NF-1 患者罹患肿瘤。我们的研究结果从根本上质疑了这种已有十年历史的范式，迫使我们重新思考肿瘤是如何产生的，从而为更好地筛查、预防和治疗癌症铺平道路。”

这项研究获得了英国威康基金会、脑肿瘤慈善机构、大奥蒙德街医院儿童慈善机构等机构的资助。

参考文献：“1 型神经纤维瘤病正常组织中野生型 NF1 等位基因的癌症独立体细胞突变”作者：Thomas RW Oliver、Andrew RJ Lawson、Henry Lee-Six、Anna Tollit、Hyunchul Jung、Yvette Hooks、Rashesh Sanghvi、Matthew D. Young、Timothy M. Butler、Pantelis A. Nicola、Taryn D. Treger、Stefanie V. Lensing，GA Amos Burke、Kristian Aquilina、Ulrike Löbel、Isidro Cortes-Ciriano、Darren Hargrave、Mette Jorgensen、Flora A. Jessop、Tim HH Coorens、Adrienne M. Flanagan、Kieren Allinson、Inigo Martincorena、Thomas S. Jacques 和 Sam Behjati，2025 年 2 月 25 日，《自然遗传学》。DOI：10.1038/s41588-025-02097-2

来源：康嘉年華