摘要：2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于2月13日至15日在旧金山召开，旨在向全球肿瘤学者传递国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。本届ASCO GU大会上的口头报告环节，来自美国犹他大学亨茨曼癌症研究所的Neeraj Agarwal博士
前 言
2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于2月13日至15日在旧金山召开，旨在向全球肿瘤学者传递国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。本届ASCO GU大会上的口头报告环节，来自美国犹他大学亨茨曼癌症研究所的Neeraj Agarwal博士公布了TALAPRO-2研究最终生存数据，医脉通有幸邀请复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授就研究内容及领域进展作精彩点评，以飨读者。
专家简介
专家简介
朱耀 教授
主任医师、教授、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任
Journal of Clinical Oncology编委
Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委、MDT Perspective专题负责人国际泌尿资讯播客GUCast特约顾问
ESMO Asia学术委员会会员
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国临床肿瘤学会理事、前列腺癌专家委员会秘书长
上海东方英才计划拔尖人才、优秀学术带头人、高校特聘教授（东方学者）、“医苑新星”杰出青年医学人才年完成前列腺癌根治术超过460台
作为课题负责人承担国家自然科学基金5项
联合治疗为转移性去势抵抗性前列腺癌患者点亮新的生存曙光
朱耀教授
TALAPRO-2研究是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的疗效。研究最终纳入805例患者，将其随机分为两组，一组接受他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗（402例），另一组接受安慰剂联合恩扎卢胺治疗（403例）。研究主要终点为评估影像学无进展生存期（rPFS），关键次要研究终点为评估总生存期（OS）。
在该研究患者的基线特征中有几个点值得关注，第一个是招募的两组患者中均有接近30%的患者来自亚洲人群。第二个是在激素敏感期患者使用阿比特龙的比例不高，约为5%至6%，还有约五分之一的患者使用多西他赛，因此患者不仅仅只是接受了雄激素剥夺疗法（ADT）。第三个是约20%的患者检测出存在同源重组修复（HRR）基因突变。此外该研究前瞻性地进行了测序，与其他回顾性测序的研究有所不同。
2025 ASCO GU大会上公布的主要研究终点结果显示：在全人群中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位 rPFS 为 33.1个月，而安慰剂联合恩扎卢胺仅为19.5个月，降低了33%的肿瘤进展风险（HR = 0.667，P
就药物的安全性来说，最常见的3级及以上不良事件为贫血（49%），其他不良事件如食欲下降或恶心等，发生率较低，且多为1级或2级。总体而言，TALAPRO - 2研究的突破性成果为mCRPC一线治疗树立了新标准，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的治疗方案，有望为患者带来更好的生存获益。
前列腺癌联合治疗兴起后带来的临床决策新思考
朱耀教授
2025 ASCO GU大会上发表的TALAPRO-2研究揭示了PARP抑制剂联合新型内分泌治疗可能带来治疗增益。然而，我们也观察到，这种治疗增益在不同患者群体中呈现出差异性。在HRR人群中，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位OS延长了约14个月，死亡风险降低了约40%，在非HRR人群中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗后死亡风险降低约为13%，幅度小于HRR人群。因此在临床医患沟通中，需系统化地向患者阐释治疗方案的潜在获益概率与获益程度。
177Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺以及他拉唑帕利联合恩扎卢胺两种方案，均在一线治疗mCRPC中展现出生存获益。针对不同联合方案的选择策略，需基于个体化评估。举例来说，若患者同时接受基因检测、PSMA PET/CT或其他身体状况评估，当检测出PSMA最大标准摄取值（SUVmax）≥20且未检出HRR突变时，患者接受177Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺治疗带来的生存获益或略高于接受他拉唑帕利联合恩扎卢胺，反之，当患者存在BRCA及HRR突变且PSMA SUVmax≤10时，他拉唑帕利联合恩扎卢胺带来的生存获益可能高于177Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺。因此，比较不同治疗方案的获益程度，将是临床医生未来长期关注的重点。此外，前列腺癌的最佳治疗策略是将所有可用的治疗手段综合应用，每种治疗都应给予足够时长以延长患者的OS，正所谓“积跬步以至千里”，然而值得注意的是，在TALAPRO - 2等研究中，对照组患者在疾病进展后较少使用PARP抑制剂或177Lu-PSMA-617等药物。但在实际临床应用中，我们可结合患者的整体情况来考虑继续用药方案，依据患者的体质状况和耐受能力来精心挑选治疗方案。对于已经严重贫血的患者，我们可能需要权衡是否使用放射性核素或对骨髓抑制较小的药物，而对于那些口腔疾病显著，或担心药物引起的严重口干将严重影响其生活质量的患者，我们则应倾向于选择不良反应更为温和的治疗方案。综上所述，ASCO GU会议在前列腺癌治疗领域凸显了一个显著趋势：越来越多的治疗选项以联合治疗的模式涌现。这一变化对医生的专业能力提出了更高要求。以往治疗选择相对单一，而今我们需在纷繁复杂的治疗方案中精挑细选，力求为患者找到既最大化疗效又最小化不良反应的最佳方案。因此，如何在众多选项中做出明智抉择，并与患者有效沟通潜在风险，已成为当前临床医生面临的一项重大挑战。
参考文献
1.Neeraj Agarwal,et al.Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA)+ enzalutamide (ENZA) as first-line treatment in unselected patients with metastatic castration-resistant prostatecancer (mCRPc)in the phase 3 TALAPRO-2 trial.2025 ASCO GU.Abstract LBA18.编辑：Lya
审校：朱耀教授
执行：Lya
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来源：医脉通泌尿外科
