2024 USCAP│聚焦HER2低表达乳腺癌检测：复肿研究解读染色参数差异带来的挑战与应对策略

摘要：人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种在乳腺癌中常见的致癌基因，其过表达与恶性肿瘤的侵袭性和预后不良相关。传统上，HER2阳性乳腺癌（HER2 3+或FISH阳性）患者通过靶向HER2的治疗（如曲妥珠单抗）可以显著改善生存率。随着抗HER2抗体药物偶联物（A

*仅供医学专业人士阅读参考

不同实验室在HER2免疫组化染色参数上的差异可能导致检测结果的显著不一致性。

人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种在乳腺癌中常见的致癌基因，其过表达与恶性肿瘤的侵袭性和预后不良相关。传统上，HER2阳性乳腺癌（HER2 3+或FISH阳性）患者通过靶向HER2的治疗（如曲妥珠单抗）可以显著改善生存率。随着抗HER2抗体药物偶联物（ADC）的出现，HER2低表达乳腺癌患者（HER2 1+或2+，FISH阴性）获得了更多新的治疗选择。总体而言，治疗对策的进展也使得准确检测HER2状态显得更加重要。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Pathway 4B5抗体检测作为HER2低表达乳腺癌的伴随诊断工具。然而，在实际操作中，不同病理实验室采用的HER2免疫组化（IHC）染色条件可能与FDA的推荐标准存在差异。差异可能源于实验室设备、试剂供应商、人员操作习惯等多方面因素，往往导致HER2检测结果的显著差异，进而影响临床决策和治疗效果。在今年美国和加拿大病理学会（USCAP）年会上，复旦大学附属肿瘤医院的一项研究引起关注。为了探讨不同染色参数对HER2低表达乳腺癌检测结果的影响，研究选取了6例HER2低表达乳腺癌样本，通过多机构合作研究，分析了19家实验室在使用Pathway 4B5检测时的染色参数差异及其对检测结果的影响[1]。本文特此整理关键信息，供读者参考。

研究结果

在参与检测的19个实验室中，只有2个实验室完全遵循了FDA推荐的染色条件。其余17个实验室至少在一个参数上与FDA推荐条件不一致（见表1）。表1 19家检测机构IHC染色基本参数的比较

专家组对重新染色切片的评分显示，样本#1（SS HER2 0）、#2（SS HER2 0）、#4（SS HER2 2+，FISH阴性）、#6（SS HER2 0）的结果在19个实验室中具有100%的一致性。然而，对于样本#3（SS HER2 1+）和#5（SS HER2 1+），分别有4/19（21.1%）和6/19（31.6%）的实验室结果与SS不一致，其中大多数切片被解释为HER2 0（见图1）。

图1 专家组对19个机构的重新染色切片的HER2评分及各病例与标准评分的一致率（A.HER2 IHC评分和每个病例的一致率；B.每个IHC类别的一致率；C.每个IHC类别的不一致和一致信息；D.病例#3的不一致机构的IHC图像；E.病例#5的不一致机构的IHC图像）AI模型提供了每个样本的更详细和准确的量化信息。对于样本#1、#2、#6，不完全且微弱膜染色的比例分别为0.5%-9.9%、0-35.5%和1.2%-49.9%。对于样本#3、#5，不完全且微弱膜染色的比例分别为1.0%-52.4%和0.7%-25.9%（见图2）。每个样本内比例的广泛范围表明19个实验室的IHC染色表现存在差异。

图2 各病例中有膜染色的浸润性肿瘤细胞百分比

总结与讨论

本研究揭示了不同实验室采用的染色参数对HER2低表达乳腺癌检测结果的显著影响。尽管Pathway 4B5检测被FDA推荐用于HER2低表达乳腺癌的伴随诊断，但在实际操作中，许多实验室未完全遵循推荐的染色条件，导致检测结果的不一致性。这种不一致性可能影响临床决策，特别是对于HER2 1+的样本。染色参数的微小变化可能导致显著的检测结果差异。例如，脱蜡温度过高或过低可能影响切片的完整性，抗原修复时间不足可能导致抗原暴露不完全，而一抗孵育时间过短或过长则可能影响抗体与抗原的结合效率。这些因素均可能导致HER2表达水平的误判，从而影响患者的治疗选择。此外，HER2低表达乳腺癌的定义和检测标准尚未完全统一，不同实验室在评分标准上的差异也可能导致结果的不一致性。为了提高HER2检测的准确性和一致性，实验室应尽可能遵循FDA推荐的染色条件，并加强技术培训和质量控制。此外，AI模型的应用可以提供更详细和准确的量化信息，帮助病理学家更准确地解读HER2状态。总体而言，为了提高HER2检测的准确性和一致性，实验室应尽可能遵循FDA推荐的染色条件。此外，AI模型的应用可以提供更详细和准确的量化信息，帮助病理学家更准确地解读HER2状态。未来的研究应继续探索不同染色参数对HER2检测结果的影响，并制定标准化的染色和分析协议，以确保患者能够获得最适合的治疗方案。参考文献：[1]Ping Zhu, Hong Lv, Ming Li, et al. Impact of Staining Parameters on Final Results in HER2-Low Breast Cancers-a Multi-institutional Study of 19 Labs Using Pathway 4B5 Assay. 2024USCAP. ABSTRACT 272.

审批编号：CN-147720 有效期至：2025-11-24

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来源：医学界肿瘤频道

标签：染色 her2 uscap

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