摘要：根据2025年ESMO妇科癌症大会（维也纳，6月19-21日）上公布的III期ROSELLA试验结果，选择性糖皮质激素受体拮抗剂Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）治疗显著改善了无进展生存期（PFS），即使在预后较差的
根据2025年ESMO妇科癌症大会（维也纳，6月19-21日）上公布的III期ROSELLA试验结果，选择性糖皮质激素受体拮抗剂Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）治疗显著改善了无进展生存期（PFS），即使在预后较差的患者中，联合用药也具有良好的疗效和耐受性（摘要70O）。
Domenica Lorusso在2025年ESMO妇科癌症大会上介绍ROSELLA试验的结果
III期ROSELLA试验评估了新型选择性糖皮质激素受体拮抗剂Relacorilant与白蛋白结合型紫杉醇联合治疗上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，这些患者在接受最后一剂铂类化疗后6个月内病情进展。381名患者按1:1的比例随机分配接受Relacorilant（150 mg，分别在白蛋白结合型紫杉醇治疗前、治疗当日和治疗后给药）+白蛋白结合型紫杉醇（80 mg/m2，在每个周期[28天]的第1、8和15天给药）。所有患者均需接受过1-3种既往治疗，包括先前的贝伐珠单抗治疗。此外，患者的ECOG体能状态评分（ECOG）需达到0或1分。本试验的主要终点为盲法独立中心审查评估的PFS（根据RECIST 1.1标准）和总生存（OS）。
☆根据盲法独立中心审查评估，在原发性铂类药物停药间隔为1-6个月的患者中，Relacorilant组的中位PFS为5.82个月，而单独使用白蛋白结合型紫杉醇组为3.94个月（风险比[HR]=0.70；95%置信区间[CI]0.54-0.91；对数秩检验p=0.0076）；12个月PFS率分别为25% vs 13%。该亚组中接受Relacorilant方案治疗的患者中位OS未达到（NR），而单用白蛋白结合型紫杉醇的患者中位OS为9.56个月（HR=0.52；95% CI: 0.31-0.89；名义P=0.0140）。
ROSELLA试验显示，对于铂类耐药性卵巢癌患者，与单用白蛋白结合型紫杉醇相比，Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇疗法显著改善了患者的PFS（2025年ESMO妇科癌症大会，摘要70O）。
☆一项探索性分析显示，在预后特别差的患者亚组中，Relacorilant方案带来一致的获益，其中包括112例首次无铂治疗间期≤6个月的患者（PFS：HR=0.50；95%CI: 0.30-0.84；中期OS：HR=0.52；95%CI: 0.31-0.89）。
☆接受Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者中，74.5%报告了≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE），而白蛋白结合型紫杉醇组这一比例为59.5%。当调整联合治疗的较长暴露时间后，两组的安全性概况大致相似，这表明Relacorilant对耐受性的不良影响极小。
☆ROSELLA的先前数据：先前在2025年ASCO年会上报告并在ESMO妇科癌症大会上再次分享的数据显示，在总体人群中，Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇治疗组的中位PFS为6.54个月，而单独使用白蛋白结合型紫杉醇（HR=0.70；P=0.0076）治疗组的中位PFS为5.52个月；两组的中位OS分别为15.97个月和11.50个月，OS改善具有临床意义（HR=0.69；P=0.0121）。
ROSELLA试验中期分析显示Relacorilant方案改善OS
研究点评
美国德克萨斯州休斯顿伍德兰兹的Robert L. Coleman博士在评论疗效数据时表示：“Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇治疗组12个月时无进展患者比例几乎是白蛋白结合型紫杉醇组的两倍（25% vs 13%）——这是一个非常积极的信号，表明该方案具有疗效。OS数据已成熟约50%，前景光明。”
Dr. Coleman强调了该联合用药的合理性：“研究证明，糖皮质激素通路的激活可通过抑制药物诱导的细胞凋亡来降低化疗的疗效。临床前实验和有限的临床数据表明，使用Relacorilant等药物阻断糖皮质激素受体（GR）可以减轻这种效应，从而增强乳腺癌和卵巢癌模型中的细胞毒性（Clin Cancer Res.2009;15:3196–3204）。每周一次的白蛋白结合型紫杉醇给药旨在避免一些常见的紫杉烷类药物的毒性（包括超敏反应和胃肠道症状）——这些不良反应通常需要类固醇预先用药来治疗。这支持了这样的假设：将Relacorilant对糖皮质激素受体的调节与不含类固醇的紫杉烷类药物相结合，可以为卵巢癌患者带来更好的疗效。”
虽然跨试验比较存在风险，Dr. Coleman认为MIRASOL、ROSELLA和KEYNOTE-B96试验的结果可以相互结合解读，以确定总体上最有效的方案、治疗顺序以及针对不同卵巢癌亚群的治疗方案。
参考文献
Lorusso D, et al. Phase III results of relacorilant + nab-paclitaxel vs nab-paclitaxel in platinum-resistant ovarian cancer (PROC) (ROSELLA, GOG-3073, ENGOT-ov72): Secondary endpoints. ESMO Gynaecological Cancers Congress 2025, Abstract 70O
来源：肿瘤瞭望
