摘要:心脏和肾脏两个器官虽然相隔较远,功能也完全不同,但这两个器官的相关疾病,却都与身体的代谢紊乱,动脉硬化等问题密切相关,心肾疾病也经常合并发生。数据显示,急性心梗的患者中,大约有40%的人群合并慢性肾病的问题,而对于这些患者来说,心功能和肾功能的双重下降,也带来
心脏和肾脏两个器官虽然相隔较远,功能也完全不同,但这两个器官的相关疾病,却都与身体的代谢紊乱,动脉硬化等问题密切相关,心肾疾病也经常合并发生。数据显示,急性心梗的患者中,大约有40%的人群合并慢性肾病的问题,而对于这些患者来说,心功能和肾功能的双重下降,也带来更大的心衰、肾衰以及死亡风险。
面对这样的问题,有没有药物能够能够起到心肾双重的保护作用呢?现在好消息来了,一项发表在权威期刊 Nature子刊上的新研究中,通过分析一种一线降糖药——恩格列净对心脏病患者的作用后发现,恩格列净不但能够保护心脏降低心衰风险,还有效地保护了肾功能。
相信很多朋友都知道,恩格列净是一种SGLT2抑制剂类药物,此类药物通过降低肾糖阈,增加尿液中葡萄糖的排泄从而达到降低血糖的作用,在作为降糖药的同时,恩格列净等药物也在临床研究中显示出了广泛的心脏和肾脏保护作用,即使是非糖尿病患者使用,同样也能带来获益。
此次新研究分享的临床试验,是一项里程碑式的研究。EMPACT-MI研究是一项大规模双盲多中心的临床研究,供纳入了6522名急性心梗后具有心力衰竭风险的患者,研究者将这些患者随机分为两组,一组每日服用10mg的恩格列净,另一组则接受安慰剂治疗。
该研究的参与者平均年龄为63.6岁,其中女性占比约25%,患者的平均肾小球滤过率为76.1,其中27.6%的患者肾功能完全正常,50%的患者肾功能更轻度下降,重度肾功能下降,肾小球滤过率低于30的患者,占比不到1%。
在参与者服用恩格列净与安慰剂24个月后,研究者评估了恩格列净在预防心衰方面的获益。研究结果显示,恩格列净组在经过2年的治疗后,发生心力衰竭住院的总数为118例(相当于每年每100人出现了2.4例),安慰剂组为153例(相当于每年每100人出现了3.6例),通过综合分析,恩格列净对比安慰剂,使急性心梗患者的心力衰竭风险降低了33%。
除了降低心衰风险以外,恩格列净也显著降低了心衰相关的不良事件和全因死亡风险。分析数据显示,对比安慰剂组,恩格列净每年出现的心衰不良事件以及全因死亡总发生率均显著下降,平均下降了21%。
关于这种心脏保护作用,在不同肾功能状态的患者中都是一致的,与患者肾功能下降情况没有显著的交互作用。
在急性心梗患者的肾功能保护方面,恩格列净同样得到了显著的获益作用。
研究数据发现,在使用恩格列净治疗前半个月内,两组患者的肾小球滤过率水平均出现了下降,恩格列净组下降幅度为4.8,而安慰剂组下降幅度为3.7,但这种治疗初期的肾功能下降,是启动SGLT2抑制剂类药物初期的典型表现,是开始用药后,肾脏血流动学调整的一种正常现象,而非是药物造成了肾脏损伤,随着时间的推移,恩格列净组患者的肾小球滤过率逐渐恢复,并保持了问题,而安慰剂组则出现了持续的下降。
在24个月的随访期间,恩格列净组的肾功能基本保持了稳定,肾小球滤过率相比基线水平仅平均下降了0.1,而安慰剂组则出现了更明显的肾功能下降,较研究开始前的基线水平,肾小球滤过率降低了4.1,在对比两组差异时,恩格列净组的整体肾小球滤过率水平比安慰剂组高出了4.1。
这一结果表明,急性心梗后使用恩格列净,能够有助于阻止心梗患者的肾功能进行性退化。与心脏保护作用一样,无论患者的基线肾功能如何,恩格列净都表现出了一致的肾功能保护作用,特别是对于肾功能中重度下降的患者,这种保护作用反而更大,恩格列净组比安慰剂组的肾小球滤过率高出了6.9。
在用药安全性方面,恩格列净用药的早期安全性较好,在用药30天内,恩格列净任何不良事件,严重不良事件以及急性肾衰竭的发生率均与安慰剂组相当。在某些高危人群,例如肾功能中重度不全的患者,基线收缩压低于110mmHg的低血压风险人群,同时使用普利类药物,噻嗪类利尿剂的患者中,恩格列净组的不良反应风险也没有增加。
这项研究给我们的最大启示是,打消了医生和患者在急性心梗早期使用SGLT2抑制剂类药物的顾虑,传统观念一般认为,恩格列净等药物如果在心梗后使用过早,会影响患者的造影剂检查,进而影响患者的肾脏功能,但此次发表的试验结果显示,完全没有必要过分担心。
在这项研究中从急性心梗发作到入组使用恩格列净或安慰剂,其中位数时间仅5天,这样的研究结果也告诉我们,急性心梗后尽早使用恩格列净等SGLT2抑制剂类药物,对于保护心肾都能带来明确的获益。
研究者还指出,无论患者是否合并糖尿病、肾功能水平如何、是否同时使用其他心血管药物,恩格列净都能发挥保护作用。
恩格列净对急性心梗患者的心肾保护作用,来源于其多个方面的药理保护作用。恩格列净能够调节肾脏的血流动力学,减低肾脏的血管压力和过滤压力,还有利于改善蛋白尿问题,降低血糖水平,还有轻度的降血压作用,同时相关研究也发现,该类药物还有一定的抗炎作用,因此,对于急性心梗患者来说,在没有禁忌的情况下,降低心衰风险,保护肾脏功能,即使使用恩格列净等SGLT2抑制剂类药物,是一种潜在的保护性用药策略。
EMPACT-MI试验的结果为我们提供了强有力的证据:恩格列净不仅能够保护心脏,还能有效保护肾功能,且安全性良好。
随着更多研究证据的积累,相信恩格列净在心血管疾病防治中的地位将更加重要,为更多患者带来健康的希望。
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参考文献
Aggarwal, R., Bhatt, D.L., Hernandez, A.F. et al. Secondary analysis of the EMPACT-MI trial reveals cardiovascular–kidney efficacy and safety of empagliflozin after acute myocardial infarction. Nat Cardiovasc Res (2025).
来源:李药师谈健康