摘要：一碳代谢（OCM）是一种依赖B族维生素（如叶酸、B12）的生化途径，在衰老相关的生理过程中起关键作用。表观遗传衰老生物标志物（如DNA甲基化时钟）能够预测年龄相关疾病和死亡率，但其与OCM的关系尚不明确。

一碳代谢（OCM）是一种依赖B族维生素（如叶酸、B12）的生化途径，在衰老相关的生理过程中起关键作用。表观遗传衰老生物标志物（如DNA甲基化时钟）能够预测年龄相关疾病和死亡率，但其与OCM的关系尚不明确。

图1 一碳代谢，本研究中包括的化合物以橙色显示

2025年5月31日，斯坦福大学学者用NHANES数据库，在期刊（医学一区Top，IF=6.9）发表了一篇题为：“One-carbon metabolism-related compounds are associated with epigenetic aging biomarkers: results from the cross-sectional National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2002”的研究论文。

研究旨在利用横断面数据，探究OCM相关生物标志物（血清叶酸、红细胞叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸Hcy、甲基丙二酸MMA）与多种表观遗传衰老生物标志物（包括第一代：Horvath1, Horvath2, Hannum；第二代：PhenoAge, GrimAge2；第三代：DunedinPoAm；以及DNA甲基化端粒长度DNAmTL）的表观遗传年龄偏差（EAD）之间的关联。

研究团队基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2002年数据，经过纳排，最终纳入了年龄≥50岁、有可用血液DNA甲基化以及营养生物标志物数据的2346名参与者。

研究采用调查加权广义线性回归模型，分析OCM相关化合物与表观遗传衰老生物标志物的关联，并通过分层分析和交互作用检验，评估吸烟和慢性肾病（CKD）对这些关联的潜在效应修饰作用。此外，还进行了敏感性分析和多重填补以处理缺失数据。

主要研究结果

研究发现，血清叶酸浓度加倍与较低的GrimAge2 EAD和DunedinPoAm以及较高的DNAmTL EAD相关。

相反，Hcy 浓度倍增与较高的 PhenoAge、GrimAge2 EAD 和DunedinPoAm显著相关。

表1 OCM促进因子与表观遗传衰老生物标志物的关联

表2 OCM缺乏指标与表观遗传衰老生物标志物的关联

不过，在调整吸烟状况、酒精摄入量和肾功能后，仅Hcy浓度与GrimAge2 EAD的关联仍显著。

这意味着，在上述关联中，Hcy浓度与GrimAge2 EAD的关联最稳健。

此外，研究进一步发现，吸烟状态和CKD显著修饰了OCM生物标志物（尤其是Hcy、叶酸、B12、MMA）与特定表观遗传衰老指标之间的关联。例如，Hcy与GrimAge2 EAD的关联在吸烟者中更强。

图2 Hcy浓度与GrimAge2 EAD的关联的散点图

综上所述，研究支持OCM相关化合物（尤其是Hcy和叶酸）与表观遗传衰老的关联，表明OCM可能在衰老过程中起重要作用。尤其是吸烟和肾功能不全的人群中。

来源：郑老师讲统计