摘要：欧洲肾脏协会（ERA）年会于2025年6月4日~7日在奥地利维也纳盛大召开。大会吸引了来自91个国家的研究摘要投稿，助力全球学者探索肾脏病学最新进展，并用于指导未来临床实践。IgA肾病（IgAN）作为全球范围内最常见的原发性肾小球疾病
专家简介
许艳芳教授
福建医科大学附属第一医院
医学博士，主任医师、教授、博士/博士后导师。
福建医科大学附属第一医院肾内科学科带头人、行政副主任、血液净化研究中心主任。福建省免疫学会副理事长、福建省医师协会肾脏病分会副会长、福建省医学会肾脏病学分会常委等。在《JASN》、《Cell Death Differ》等发表研究成果，获福建省科技进步一等奖等。被评为国之名医“青年新锐”、福建卫生健康突出贡献中青年专家，入选省高层次人才、省百千万人才工程、省卫生健康中青年领军人才培养计划。析现状：IgAN疾病负担严重，早期诊疗尤为重要
IgAN临床表现复杂，且该病是发展为肾衰竭的重要原因之一。了解IgAN疾病进展对于临床针对性干预至关重要。会上发布的一项回顾性研究对成人IgAN患者的临床特点和临床结局进行了探讨。结果表明，患者活检时平均血清肌酐水平为1.54mg/dL、平均蛋白尿水平为2.47g/24h。72%的患者出现系膜细胞增生的肾小球超过50%；30%的患者存在内皮细胞增生；64%的患者观察到节段性肾小球硬化；47%的患者存在肾小管萎缩，累及超过25%的肾小管；8%的患者活检发现新月体。确诊后平均随访6.23年，即使接受过ACEi/ARB、SGLT2i或糖皮质激素治疗，17%的患者仍出现肾功能恶化，需要肾脏替代治疗[2]。研究提示，IgAN患者的疾病负担严重，加强早期识别和诊断尤为重要。需要注意的是，复发在IgAN中也十分普遍，并与长期肾脏不良预后密切相关。会上一项纳入1069例治疗后缓解的IgAN患者的前瞻性研究对此进行了评估。结果表明，1069例患者中，348例（33%）复发411次，患者5年和10年的总体无复发率分别为31%和9%。与未复发患者相比，复发患者ESKD和复合肾脏终点事件的发生率显著更高、eGFR下降速率更快（图1）。并且通过糖皮质激素诱导缓解的患者在3年内复发的可能性更高。复发的预测因素包括各种临床指标和治疗方式，其中严格控制蛋白尿对于降低复发率至关重要。将缓解期的24小时尿蛋白排泄率控制在＜0.3g/d与无复发率显著提高有关[3]。图1 A. 复发或非复发组到肾脏终点（ESKD）时间的Kaplan–Meier生存曲线；B. 实现缓解的IgAN患者根据是否复发分组的eGFR变化
值得关注的是，除蛋白尿这一重要预测指标外，本次大会也围绕IgAN的其他生物标志物进行了深入探索，帮助预测疾病进展和治疗预后，以指导临床决策。
来自中国的学者在本次大会上发表了一项真实世界研究，其旨在评估蛋白尿与中国IgAN患者疾病进展的关系。结果显示，与时间平均蛋白尿＜0.5g/d的患者相比，≥0.5g/d的患者发生复合肾脏事件的未调整风险显著更高[0.5~＜1 g/d：HR=1.5；95% CI（0.7-3.1）；1~＜2 g/d：HR=2.7；95% CI（1.4-5.3）；2~＜3 g/d：HR=4.8；95% CI（2.3-10.0）；≥3 g/d：HR=13.7；95% CI（7.4-25.3）]。研究结果支持将蛋白尿降低至[4]。此外，自身免疫和炎症反应被认为是IgAN基本病理机制，但炎症标志物包括CRP、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）以及淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）是否能够预测IgAN患者的肾脏预后仍不清楚。会上一项回顾性研究对此进行了探索，其中肾小管萎缩（TA）和间质病变（ID）根据严重程度被分为无变化、轻度、中度、中重度和重度。结果表明，基线CRP与eGFR呈显著负相关（r=-3.04，P＜0.05），MLR和LMR与每日蛋白尿分别呈显著正相关和负相关（r=0.37，r=-0.36，P＜0.05）。与ESKD发展显著相关的因素包括MLR（r=0.46）、LMR（r=-0.45）、肌酐水平（r=0.59）、eGFR（r=-0.58）以及TA、ID的严重程度（r=0.47，r=0.47）。研究提示MLR和LMR与肾脏病理病变相关，可以作为评估IgAN进展风险的有用工具[5]在评估治疗预后方面，一项韩国回顾性研究探索了临床和病理变量，即血清和尿液生物标志物（MCP-1、RANTES、TGF-β、VEGF）以及组织CD45+细胞计数在预测IgAN患者免疫治疗效果方面的价值。结果显示，在调整临床和病理变量后，接受免疫抑制治疗的患者中，较低的血清MCP-1和较高的血清TGF-β水平与良好预后相关，表明其具有作为免疫抑制治疗反应生物标志物的潜力[6]。另一项研究则提示，除临床表现外，肾活检肾小球基底膜电子致密沉积物和新月体的消失，以及足突的恢复应被视为IgAN的治愈指标[7]。生物标志物的积极探索为临床治疗决策提供了重要参考，相应地，也为新型药物的进展赋予了极大助力。本次大会上，围绕IgAN对因治疗药物发布了大量研究，再次夯实了对因治疗策略在IgAN管理中的重要性。
择方案：IgAN靶向药物进展迅速，引领对因治疗新范式
本次大会围绕多种对因治疗药物，包括APRIL抑制剂（如斯贝利单抗）、APRIL/BAFF双重抑制剂（如Atacicept）、布地奈德靶向释放制剂等发表了多项重磅研究。
斯贝利单抗（Sibeprenlimab；VIS649）Ⅲ期VISIONARY研究作为迄今为止规模最大的III期IgAN试验，其于本次会上“Late Breaking Clinical Trials ”环节重磅发布的中期分析结果值得重点关注。该研究旨在评估每4周一次皮下注射（SC）400 mg斯贝利单抗治疗疾病进展风险高的 IgAN 患者的疗效和安全性。结果显示，研究达到了主要终点。治疗9个月后，斯贝利单抗组的24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR-24h）相较于基线降低50.2%，安慰剂组的uPCR-24h相较于基线升高2.1%；与安慰剂组相比，斯贝利单抗组的uPCR-24h显著降低51.2%（P[8]。图2. VISIONARY研究中期分析主要终点结果
作为APRIL/BAFF双重抑制剂的Atacicept，本次大会发布了该药的ORIGIN Ⅱb期研究结果[9]以及ORIGIN Ⅲ期研究设计[10]。此次发布的Ⅱb期研究探索了停止Atacicept治疗后，IgAN患者Gd-IgA1和eGFR的变化。结果显示，在停止Atacicept治疗后第12周和26周观察到血清Gd-IgA1水平分别增加90%和117%，eGFR的变化则分别为-1.6mL/min/1.73m²和-3.9mL/min/1.73m²（图3）。Atacicept停药后对肾功能下降和疾病进展关键标志物的快速影响强调了使用该药物持续治疗IgAN的潜在获益[9]。图3. 停止Atacicept治疗后Gd-IgA1百分比变化和eGFR水平变化
除以上对因治疗药物研究外，此次大会上也发布了多项布地奈德肠溶胶囊的临床研究。其中一项针对NefIgArd Ⅲ期临床试验的二次分析，评估了每天16 mg布地奈德肠溶胶囊对蛋白尿影响的程度和可持续性。结果显示，在优化RASi治疗基础上，相较于安慰剂组，使用布地奈德治疗实现至少持续6/9/12/18个月30% UPCR降低的患者比例在数值上相对更高；两组在相同评估时间段实现40% UPCR降低的患者比例也具有可比性（图4）。至少持续6个月的30% UPCR降低与更慢的eGFR下降相关，且无论30% UPCR降低持续的时间如何，接受布地奈德治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者eGFR下降更慢[11]。图4. 左：30% UPCR降低至少持续6/9/12/18个月的患者比例；右：40% UPCR降低至少持续6/9/12/18个月的患者比例
总结
2025 ERA年会从多个层面探讨了IgAN领域进展，包括揭示疾病沉重负担及早期诊疗的重要性，强调蛋白尿等生物标志物对疾病进展的预测价值。在治疗方面，对因治疗药物研究成为会议关注焦点，其中斯贝利单抗Ⅲ期VISIONARY研究中期结果尤为亮眼。研究显示，与安慰剂相比，该药治疗9个月显著降低uPCR-24h达51.2%。基于其突破性进展，斯贝利单抗有望引领对因治疗新范式，推动IgAN临床管理进步。
参考文献
1. 中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会. 中华肾病研究电子杂志, 2024, 13(01):1-8.
2. Marta Margarido, et al. Clinical characteristics and outcomes of adults with IgA Nephropaty: a retrospective study. #No. 3647. 2025 ERA.
3. Xue Shen, et al. Association between relapse and long-term kidney outcomes in IgA nephropathy. #No.110. 2025 ERA.
4. Youxia Liu, et al. Disease Progression and Its Association with Proteinuria Among Patients with Primary Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN): Results from a Real-World Study in China. #No.2059. 2025 ERA.
5. Alina Borzenko, et al. Inflammation Markers as Independent Predictors of End-Stage Renal Disease in IgA Nephropathy. #No.2427. 2025 ERA.
6. Junseok Jeon, et al. Biomarkers for Predicting the Efficacy of Immunosuppressive Therapy in IgA Nephropathy: The Role of serum MCP-1 and TGF-ß. #No.2510. 2025 ERA.
7. Byoung-Soo Cho, et al. Prognostic indicators after treatment in IgA nephropathy. #No.1535. 2025 ERA.
8. Vlado Perkovic, et al. Sibeprenlimab for Patients With IgA Nephropathy: Results From a Prespecified Interim Analysis of the Phase 3 VISIONARY Study. https://era-congress.virtual-meeting.org/programme/presentation/505077. 2025 ERA.
9. Jonathan Barratt, et al. ORIGIN 2b: Changes in Gd-IgA1 and eGFR After Discontinuation of Atacicept Treatment in IgA Nephropathy. #No.2859. 2025 ERA.
10. Richard Lafayette, et al. ORIGIN 3 Study Design: A Global, Randomized, Controlled, Phase 3 Study of Atacicept in IgA Nephropathy. #No.2936. 2025 ERA.
11. Jonathan Barratt, et al. Sustainability and depth of UPCR reduction in patients with primary IgAN treated with nefecon: a secondary analysis of the Phase 3 NefIgArd trial. #No.2651. 2025 ERA.
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来源：医脉通肾内频道一点号1