Sci China Life Sci | 陈化兰院士团队发现紧密连接蛋白11在流感病毒网格蛋白介导的内吞中发挥关键作用

摘要：2025年2月20日， Science China Life Sciences(《中国科学：生命科学》英文版) 报道了来自中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰院士和王金良研究员的研究成果，文章题为“ Claudin-11 plays a pivotal

2025年2月20日， Science China Life Sciences(《中国科学：生命科学》英文版) 报道了来自中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰院士和王金良研究员的研究成果，文章题为“ Claudin-11 plays a pivotal role in the clathrin-mediated endocytosis of influenza A virus ”。该研究发现，四次跨膜蛋白紧密连接蛋白11（claudin-11）在流感病毒经网格蛋白介导的内吞(clathrin-mediated endocytosis (CME))过程中发挥关键作用。

流感病毒入侵宿主细胞是病毒感染的关键环节，该过程主要包括吸附和内化两个环节。大多数流感病毒粒子以代谢型谷氨酸受体亚型2（mGluR2）作为内吞受体经CME进入细胞。该团队之前的研究表明，钙离子激活的大电导钾离子通道（KCa1.1）与mGluR2互作启动流感病毒的CME，活化的KCa1.1使F-actin聚合，后者促进流感病毒网格蛋白包被小窝的形成。然而，与内吞受体mGluR2不同的是，KCa1.1并不与流感病毒一起内化，这提示还有其他宿主因子参与了这一过程并使KCa1.1与mGluR2解离。

在本研究中，该团队发现claudin-11在流感病毒的CME过程中发挥着重要作用。Claudin-11与KCa1.1竞争性地结合mGluR2，导致KCa1.1从mGluR2上解离。随后，claudin-11与mGluR2通过CME进入细胞，并促进多聚的F-actin解聚，使网格蛋白包被的流感病毒运输体成熟。流感病毒在claudin-11敲低小鼠鼻甲和肺的复制滴度显著低于野生小鼠。H1亚型病毒感染后，野生对照小鼠100%死亡，claudin-11敲低小鼠60%存活，这突显了以claudin-11为靶点进行抗病毒药物开发的潜力。