摘要：近日，美国心脏病学会（ACC）发布了关于优化心血管健康的医学体重管理专家共识声明，指出营养刺激激素（NuSH）疗法[包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽和司美格鲁肽以及GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂替尔泊肽]是目前最

近日，美国心脏病学会（ACC）发布了关于优化心血管健康的医学体重管理专家共识声明，指出营养刺激激素（NuSH）疗法[包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽和司美格鲁肽以及GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂替尔泊肽]是目前最有效的药物减肥疗法，其中司美格鲁肽和替尔泊肽是治疗肥胖症的首选药物。

NuSH疗法已被证明可降低心血管风险增加的2型糖尿病患者或已确诊心血管疾病患者的体重以及心血管死亡、心肌梗死或中风的风险。

声明指出，肥胖对心血管危险因素有很大影响，包括增加2型糖尿病、高血压、高脂血症和阻塞性睡眠呼吸暂停等的风险。此外，肥胖本身也是心血管疾病的独立危险因素。

肥胖与许多心血管疾病有关，包括动脉粥样硬化性心血管疾病、心衰（尤其是射血分数保留的心衰）、房颤、心原性猝死、静脉血栓栓塞和瓣膜性心脏病。

肥胖症治疗在减轻体重和减少心血管疾病方面的效果各不相同。一般而言，心血管疾病风险降低的减重阈值为10%~15%，在射血分数保留的心衰患者中，心血管死亡和不良结局风险降低的减重阈值为>15%。

然而，通过生活方式干预实现的减重与心血管不良结局风险的降低并不相关，减肥手术尽管能显著减重并减少心血管事件，但对某些患者而言可能不太理想。而现代减肥药物比生活方式干预更有效，比手术干预风险低，因此越来越受到心脏病专家的重视。

NuSH疗法是肥胖综合治疗的重要组成部分，原因有三：（1）NuSH疗法填补了生活方式干预和减肥手术之间的治疗空白（图1）；（2）NuSH疗法从肥胖的发病机制出发，通过针对控制食欲（如饥饿、饱腹感）的激素途径来管理体重；（3）NuSH疗法剂量可滴定，可调整剂量从而使副作用最小化和体重减轻效果最大化，非常适合个体化治疗以及解决肥胖流行。

图1 生活方式干预、药物治疗、减肥手术的减重效果及其他益处

声明指出，尽管之前的指南建议在开始药物治疗前先尝试进行生活方式干预，但评估司美格鲁肽和替尔泊肽的3期临床试验数据显示，当与强化行为治疗/生活方式干预联合使用时，并未见明显的额外减重效果。因此，不应要求患者在开始药物治疗前“尝试并经历生活方式干预失败”。尽管如此，生活方式干预应始终与NuSH疗法相结合。

针对NuSH的第三代减肥药改变了肥胖管理的格局，具有针对有或无心血管疾病的肥胖人群管理的长期（长达4年）疗效和安全性数据。尽管目前所有可用的药物（利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽）最初获批是用于治疗2型糖尿病，但均已被批准用于治疗肥胖。

这些药物具有相似的副作用，主要是胃肠道不良反应（如恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘），可通过减少剂量或改变行为（如补水）来缓解。

在NuSH疗法中，司美格鲁肽和替尔泊肽的疗效最好，是治疗肥胖症的首选药物。当以最大剂量使用时，利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽平均可分别减重8.0%、14.9%和20.9%。临床试验和真实世界的观察数据表明，替尔泊肽的减重效果略好。

GLP-1和GIP受体激动剂均禁用于有甲状腺髓样癌、多发性内分泌瘤综合征2型或已知对个别产品或任何赋形剂过敏个人史或家族史的患者。

利拉鲁肽每日给药一次，司美格鲁肽和替尔泊肽每周给药一次。所有药物都需要滴定剂量，以尽量减少副作用。缓慢滴定可减轻不耐受性。对于出现不良反应的患者，建议将剂量减少至之前可耐受的剂量。临床试验显示，4.3%~7.1%的受试者因不良事件而停止治疗。

在已公布的临床试验中，NuSH疗法（利拉鲁肽）的最长疗程为3.8年。但5年的观察数据表明，GLP-1受体激动剂安全、有效。由于肥胖是一种慢性疾病，预计停止治疗后体重会反弹，这突出了长期药物治疗的持续性和在药物治疗停止后保持生活方式改变的重要性。

除了耐受性，当代减肥药物（特别是司美格鲁肽和替尔泊肽）的主要挑战包括可及性和可负担性有限。如果每周一次的司美格鲁肽和替尔泊肽漏用≥3次，可考虑减少剂量。基于临床判断，司美格鲁肽和替尔泊肽可以互换。

在射血分数保留的心衰患者中，司美格鲁肽可改善症状、身体限制和运动功能。虽然受益的程度与体重减轻幅度直接相关，但可能也存在与体重无关的受益机制。一项在肥胖伴射血分数保留的心衰患者中评估替尔泊肽的研究显示，心血管死亡和心衰恶化的复合结局显著减少，这可能会进一步将这些药物的作用扩展到射血分数保留的心衰患者中。

声明强调，肥胖症的综合治疗是多模式的，生活方式干预支持整体体重管理。同时，肥胖治疗需要多学科参与。NuSH疗法的使用可能需要管理肥胖相关共病。

肥胖治疗的目标应因人而异。一个合理的初始目标是实现临床上显著的体重减轻，定义为较基线体重减轻≥5%，这与甘油三酯、空腹血糖和收缩压的改善以及预防疾病发作有关。寻求解决体重相关共病（如心血管疾病、睡眠呼吸暂停、代谢功能障碍相关脂肪性肝病）的人应将体重减轻≥10%作为目标。患者的生活质量、功能状态和心理健康也应被视为个人治疗目标的一部分。

体重相关共病的治疗和基于体重的药物治疗应根据需要降阶治疗。当患者实现其体重管理目标时，应主动减少或停止干预，以避免过度治疗带来伤害，减少多重用药。

长期治疗应该是默认方案。因此，除非由患者和（或）经治医生决定，否则不应停止减肥药物治疗，因为这通常会导致体重反弹。

国家卫生健康委员会发布的肥胖症诊疗指南（2024年版）指出，目前我国共有五种药物获得国家药品监督管理局批准用于成年原发性肥胖症患者减重治疗，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。

来源：

[1]2025 Concise Clinical Guidance: An ACC Expert Consensus Statement on Medical Weight Management for Optimization of Cardiovascular Health: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. JACC. Jun 20, 2025.

[2]国家卫生健康委员会肥胖症诊疗指南编写委员会. 肥胖症诊疗指南（2024年版）. 中国循环杂志, 2025, 40(1): 6-30. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2025.01.002【长按或扫描二维码看原文】

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来源：中国循环杂志一点号