摘要：当大脑神经元异常放电引发癫痫发作时，这种「脑电风暴」是否会悄悄埋下认知衰退的隐患？近年来，越来越多的研究提示癫痫与阿尔茨海默病（AD）之间存在复杂的病理联系——两者虽表现为发作性抽搐与渐进性记忆丧失的不同临床特征，却可能共享神经元损伤、β淀粉样蛋白（Aβ）沉积

当大脑神经元异常放电引发癫痫发作时，这种「脑电风暴」是否会悄悄埋下认知衰退的隐患？近年来，越来越多的研究提示癫痫与阿尔茨海默病（AD）之间存在复杂的病理联系——两者虽表现为发作性抽搐与渐进性记忆丧失的不同临床特征，却可能共享神经元损伤、β淀粉样蛋白（Aβ）沉积等病理机制。揭开这种潜在关联，对两种疾病的预防与治疗都具有重要意义。

一、共享的神经病理基础：从异常放电到蛋白沉积

癫痫发作时，大脑神经元过度兴奋可引发级联式损伤：反复去极化导致钙离子内流超载，激活细胞凋亡通路，使海马、内嗅皮层等认知相关脑区的神经元逐渐丢失。而这些脑区恰恰是AD病理改变的起始部位——研究发现，癫痫患者的脑脊液中Aβ42水平下降、tau蛋白升高的现象更为普遍，与AD的生物标志物变化高度相似。

动物实验佐证：对癫痫模型小鼠的长期观察显示，其大脑内Aβ沉积量比正常小鼠增加40%，且沉积部位与人类AD患者的典型分布一致。这种现象可能源于异常电活动促进小胶质细胞异常激活，使其清除Aβ的能力下降，反而加速斑块形成。

二、双向影响的临床证据：癫痫如何「重塑」大脑认知网络

1.癫痫对AD的潜在促进作用

发作频率与认知衰退的剂量效应：一项纳入1.2万例患者的队列研究显示，每年发作≥10次的癫痫患者，10年内发展为AD的风险比发作≤1次者高2.7倍；

抗癫痫药物的双刃剑效应：传统药物苯巴比妥可能通过抑制γ-分泌酶活性，间接促进Aβ生成；而新型药物左乙拉西坦则被发现可减少tau蛋白磷酸化，具有潜在神经保护作用。

2.AD对癫痫的反向影响

AD患者的大脑皮质萎缩与突触重构，可破坏神经元网络的稳定性，使癫痫发作阈值降低。尸检研究发现，约15%-20%的AD患者脑内存在癫痫样放电灶，而临床中AD合并癫痫的发生率是普通人群的3倍。

三、关键脑区的「交叉损伤」：海马的双重困境

海马既是癫痫发作的常见起源地，也是AD最早受累的脑区之一。癫痫反复发作可导致海马神经元苔藓纤维出芽（异常突触重构），这种结构改变会破坏正常记忆编码功能，同时使神经元更易产生异常放电。而AD病理中的Aβ沉积又会进一步损害海马CA1区神经元，形成「放电-损伤-更易放电」的恶性循环。

临床观察：颞叶癫痫患者的海马体积每年缩小率为2.3%，显著高于同龄健康人（0.5%），且海马萎缩程度与记忆衰退评分呈正相关。这种结构改变与AD早期的海马退行性变几乎无法区分。

四、争议与未解之谜：相关性≠因果性

尽管存在诸多关联证据，科学界对两者的因果关系仍存争议：

遗传混杂因素：APOEε4基因既是AD的最大风险因子，也被发现与某些癫痫类型（如儿童失神癫痫）的易感性相关，可能混淆疾病关联；

共病风险因素：高龄、脑血管病变、炎症状态等，可能同时增加癫痫与AD的发病概率，而非直接因果关系；

时间顺序难题：部分癫痫患者在AD确诊前数十年就存在发作，难以判断是癫痫「引发」AD，还是AD的亚临床期「诱发」了癫痫。

五、临床启示：从「对症治疗」到「共病管理」

基于现有证据，临床实践中需关注：

癫痫患者的认知监测：对病程≥5年、频繁发作的患者，每年进行MMSE、MoCA等认知评估，早期发现记忆衰退迹象；

AD患者的发作预警：对出现突发意识模糊、肢体抽搐的AD患者，及时完善EEG检查，排除癫痫共病；

药物选择的双重考量：在控制癫痫发作的同时，优先选用对认知影响小、不加重Aβ沉积的药物（如拉莫三嗪、普瑞巴林）。

未来方向：正在开展的多中心研究试图通过PET-CT同步监测癫痫患者的Aβ沉积与脑电活动，以明确异常放电是否直接促进蛋白病理。若能证实这种因果关系，靶向抑制癫痫样放电可能成为预防AD的新策略——从控制「脑电风暴」到守护认知健康，这条潜在的医学通路正等待更多科学发现去照亮。

来源：专注瘦身口腔健康