摘要：方法：基于罗切斯特流行病学项目数据，进行嵌套病例对照研究。在1970年至2008年间被诊断为子宫内膜癌的明尼苏达州奥姆斯特德县370名居民中，我们筛选出90例（24.5%）既往子宫内膜活检或D&C结果为良性（无非典型增生）的患者。我们将这些患者与172例匹配的

良性子宫内膜取样后罹患子宫内膜癌的危险因素

目的： 探讨子宫内膜活检或扩张和刮除术（D&C）结果为良性后发生子宫内膜癌的危险因素。

方法： 基于罗切斯特流行病学项目数据，进行嵌套病例对照研究。在1970年至2008年间被诊断为子宫内膜癌的明尼苏达州奥姆斯特德县370名居民中，我们筛选出90例（24.5%）既往子宫内膜活检或D&C结果为良性（无非典型增生）的患者。我们将这些患者与172例匹配的对照组患者进行了比较，这些对照组患者的子宫内膜活检或D&C结果为良性，但后续未患子宫内膜癌。

结果： 使用多变量条件逻辑回归模型，我们发现口服避孕药 (OCP) 的使用具有保护作用 (优势比 [OR] 0.18, 95% CI [CI] 0.08-0.45; P

结论： 四分之一的子宫内膜癌患者既往有良性子宫内膜活检或D&C结果。结直肠癌个人史、子宫内膜息肉以及病态肥胖是良性子宫内膜活检或D&C结果后罹患子宫内膜癌的最强危险因素，而口服避孕药（OCP）的使用是最强的保护因素。

介绍

子宫内膜癌 (EC) 是西方国家女性生殖道最常见的恶性肿瘤。2012 年，美国估计有 47,130 例新发病例和 8,010 例死亡病例死于该疾病。此外，过去几十年来，EC 的发病率和死亡率也有所上升。识别出患 EC 高风险的女性可实现早期诊断和预防，并减轻 EC 带来的巨大社会负担。事实上，研究人员已经表明，对全体女性群体实施 EC 筛查和预防策略并不划算，而针对高危患者可能是一种有效的选择。

良性乳腺活检史是众所周知的乳腺癌风险因素，常用于风险分层。Twu 和 Chen以及 Gull 等人报告称，与一般人群相比，接受子宫内膜活检（诊断为良性）的患者罹患子宫内膜癌 (EC) 的风险更高。然而，尚无研究全面地识别和量化在首次子宫内膜活检或刮宫术 (D & C) (EB/DC) 的良性结果后，后续发生子宫内膜癌的风险或保护因素。PubMed 和 Ovid 搜索引擎已证实缺乏此类研究。

我们进行了本研究，采用部分嵌套病例对照研究设计，以确定指数 EB/DC 良性结果后随后发展为 EC 的风险因素。

讨论

在本研究中，我们评估了良性EB/DC术后发生EC的相关风险因素。EB/DC提供了子宫内膜的病理信息，也是识别EC高危女性的替代指标。我们的数据支持了这一观点，数据显示，我们人群中约25%的EC女性既往曾接受过EB/DC检查，结果显示为良性病变（不包括非典型增生）。与其他人群相比，接受EB/DC检查的女性群体本身就属于高危亚群。这些女性根据病史和检查结果，在风险分层方面进行了多层筛选，因此发生EC的可能性较高。

在我们研究的人群中，首次 EB/DC 发生后发展为 EC 的中位时间为 6.7 年。如此长的时间间隔提供了一个潜在的机会窗口，监测项目可借此识别可能患有良性 EB/DC 且可能具有我们研究中发现的一个或多个风险因素（例如未使用 OC、有 HNPCC 相关恶性肿瘤（结直肠癌）的个人病史、EB/DC 上有息肉、病态肥胖）的女性。虽然我们研究中发现的一些重要风险因素已经与 EC 的发展有关，但我们研究结果的独特之处在于，我们在可以采取若干步骤来预防 EC 的时候发现了这些风险因素。我们建议，在识别出此类高危女性后，可进行更密切的随访，以进行筛查和预防措施。可采取的措施包括风险调整（例如减肥）、常规连续盆腔超声扫描、靶向子宫内膜取样、口服避孕药 (OC) 或预防性子宫切除术。然而，我们缺乏前瞻性研究来证明上述建议的成本效益。

遗憾的是，我们的病例对照设计和缺乏关于 1970 年至 2008 年间接受良性子宫内膜活检的 Olmsted 县总人口的抽象临床信息，因此无法精确估计我们人群中良性 EB/DC 后发生 EC 的风险。因此，我们选择使用 SEER 数据库来估计基线风险。根据 SEER 数据库，美国女性一生中患 EC 的风险为 2.6%。同样，有报道称，绝经后出血的良性子宫内膜样本发生 EC 的总体风险为 2.7%，如果有子宫内膜息肉，则会增加到 3.5%。上述估计值已用于无风险因素的良性 EB/DC 患者的 EC 基线风险。然而，一生中的风险可能会根据患者的年龄和风险因素的存在而变化，我们的百分比只是基于一般人群数据的近似值。

在 HNPCC 综合征中，EC 的终生风险可能高达 60%。我们观察到，HNPCC 相关恶性肿瘤（结直肠癌）的个人病史是良性 EB/DC 后发生 EC 的强大危险因素，这与上述数据一致。

子宫内膜息肉已被描述为EC的危险因素。我们证实，与其他良性诊断相比， EB/DC患者中存在子宫内膜息肉可使EC发展的风险增加4.2倍。

本研究并非旨在探究他莫昔芬与子宫内膜息肉之间的任何关联。然而，尽管样本量较小，我们的统计学分析结果似乎表明子宫内膜息肉与未来EC之间存在直接关联，且与他莫昔芬的使用无关。

我们观察到，在良性EB/DC之前使用口服避孕药（OC）与子宫内膜癌（EC）发生率降低6倍以上相关。其他研究者（18 , 19）也报告了普通人群中的类似结果：使用口服避孕药的保护率估计为使用1年后20%到10年后80%。值得注意的是，对于有HNPCC相关恶性肿瘤病史的患者，OC的保护作用可能不显著，因为HNPCC相关子宫内膜癌的发生通常独立于激素刺激（20）。

良性EB/DC患者病态肥胖，罹患EC的风险增加。已知肥胖患者体内生物可利用的雌激素水平更高，因此更容易患I型EC。由于肥胖是一个可改变的危险因素，预防策略和生活方式的改变可能对这类人群产生重要影响。

在我们的研究中，我们排除了患有非典型增生的患者，原因如下：首先，40% 至 50% 的患者在诊断非典型增生时已伴有 EC。其次，非典型增生是 EC 的公认危险因素和前兆，并且已得到广泛研究。第三，大多数（80%）诊断为非典型增生的女性可能接受子宫切除术作为主要预防性治疗。

与报告D&C诊断效果相同或更好的研究相比，我们观察到，与Pipelle活检相比，D&C更有可能与后续EC相关。这种不同的观察结果可能与我们研究的时间进程有关，包括早期尚未常规进行门诊子宫内膜活检的情况。在后期，接受D&C的高危患者的选择偏差可能解释了这种差异。

本研究的局限性包括：回顾性研究；缺乏关于孕激素使用情况和不孕症病史的详细信息；观察期较长；以及数据收集地地理范围有限，且研究对象群体相对同质，且医疗服务较为便捷。此外，由于1985年之前缺乏EB/DC电子数据，因此对照组和病例组的时间段选择略有不同。然而，我们报告的随访期较长，数据收集全面，涵盖研究人群，并监测了奥姆斯特德县的所有居民。因此，本研究中的选择偏差可能很小。此外，罗切斯特流行病学项目的资源提供了准确的患者病史，为开展包含全面疾病、随访和结局信息的人群研究奠定了基础。尽管如既往研究所示，EB/DC的解读可能因病理学家而异，但我们的研究因由专业妇科病理学家进行的严格的集中病理学审查而更加可靠。

综上所述，我们发现约四分之一的子宫内膜癌 (EC) 女性既往有良性 EB/DC 病史。考虑到有良性 EB/DC 表现的女性队列，我们观察到结直肠癌、样本中存在良性子宫内膜息肉以及病态肥胖是未来罹患 EC 的强危险因素，而口服避孕药 (OC) 具有保护作用。这些数据可以指导临床医生和患者有效、有针对性地使用 EC 诊断或预防策略。

Risk factors for developing endometrial cancer after benign endometrial sampling - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号