摘要：小鼠实验中，与单独使用疫苗或仅添加一种佐剂的疫苗相比，这种双佐剂疫苗能产生更广谱的 HIV 抗原抗体。疫苗成分在淋巴结持续驻留长达 28 天，使免疫系统有更多时间产生针对 HIV 的抗体。该策略有望开发出针对 HIV、SARS-CoV-2 等传染病的单剂疫苗。

在吉利德宣布 FDA 批准其一年仅需注射两针、有效率近 100% 的 HIV 预防药物之际，麻省理工学院（MIT）和斯克利普斯研究所的科研团队也取得了重大突破。

他们发现，通过创新性地组合两种强效佐剂，仅需单剂疫苗接种即可激发针对 HIV 的强烈免疫应答。

小鼠实验中，与单独使用疫苗或仅添加一种佐剂的疫苗相比，这种双佐剂疫苗能产生更广谱的 HIV 抗原抗体。疫苗成分在淋巴结持续驻留长达 28 天，使免疫系统有更多时间产生针对 HIV 的抗体。该策略有望开发出针对 HIV、SARS-CoV-2 等传染病的单剂疫苗。

相关研究以题为“Vaccines combining slow release and follicle targeting of antigens increase germinal center B cell diversity and clonal expansion”发表在《科学转化医学》期刊。该研究由麻省理工学院 J.Christopher Love 与斯克利普斯研究所免疫学及微生物学教授 Darrell Irvine 共同指导。主要作者为 2023 届博士 Kristen Rodrigues 与 2025 届博士Yiming Zhang。

图 | 疫苗抗原（粉色）集中在 B 细胞滤泡（青色）中

疫苗效力新突破

大多数疫苗需与佐剂联用，以增强对抗原的免疫应答。在基于蛋白质的疫苗（如甲型和乙型肝炎疫苗）中，常用的佐剂是氢氧化铝（又称明矾）。这种佐剂通过激活先天免疫反应发挥作用，帮助机体形成更强的疫苗抗原记忆。

数年前，Irvine 团队开发出另一种基于皂苷的佐剂。这种获得 FDA 批准的佐剂提取自智利皂树皮。研究发现，同时含有皂苷和一种名为 MPLA（可促进炎症反应）分子的纳米颗粒（称为 SMNP），其效果优于单独使用皂苷。

在新研究中，团队深入探究了这两种佐剂协同增效的机制，特别是对 B 细胞反应的影响。B 细胞产生的抗体能够在血液中循环，并在机体再次接触病原体时进行识别。

由于 HIV 变异快、容易免疫逃逸，因此研究团队采用了一种实验性 HIV 蛋白 MD39 作为抗原，其能够模拟 HIV 病毒外膜结构，引导机体产生可中和多种病毒变异的广谱抗体。

研究人员将这种抗原与三种不同佐剂策略配对，测试哪种组合能引发最强的免疫反应。

第一种策略采用明矾缓释系统，通过磷酸丝氨酸标记使 MD39 蛋白锚定在明矾颗粒上，延长抗原暴露时间。

第二种策略使用 SMNP。这种佐剂含有从植物中提取的天然化合物皂苷，能刺激免疫系统。SMNP 通过将疫苗成分递送至关键免疫部位来增强免疫反应。这些富含 B 细胞的区域是免疫应答的核心场所。

第三种同时使用明矾-pSer 和 SMNP 的双佐剂组合，实现 1+1>2 的免疫增强效果。

双佐剂策略的结果显示：B 细胞不仅大量增殖、更快成熟，还呈现出显著多样性。值得注意的是，佐剂还能帮助抗原在淋巴结中保持完整长达 28 天。

抗体多样性

对接种小鼠的 B 细胞进行单细胞 RNA 测序显示，含双佐剂的疫苗可产生更多样化的 B 细胞和抗体库。相比单一佐剂组，接受双佐剂疫苗的小鼠产生的独特 B 细胞数量增加了 2-3 倍。

这种 B 细胞数量与多样性的提升，显著增加了疫苗产生广泛中和抗体的概率，这类抗体能识别特定病毒的多种毒株。“免疫系统需要筛选所有可能的解决方案，我们提供的选择机会越多，效果就越好”，Love 解释道，“要产生广泛中和抗体，既需要像我们展示的这种能引发强效多样化反应的方法，也需要通过抗原设计来呈现免疫原的正确部位。”

双佐剂联用策略还有望推动其他传染病单剂高效疫苗的研发。“这种方法的核心优势在于，通过组合已较为成熟的佐剂即可实现长期抗原暴露，无需开发新技术，只需整合现有佐剂特性就能实现低剂量甚至单剂治疗”，他补充道。

此外，研究人员将实验结果与既往非人灵长类动物研究数据对比，发现该组合策略能引发同样强烈且多样化的免疫应答。虽然完整的双组分疫苗策略尚未在人体测试，但 SMNP 佐剂目前正在进行首次人体临床试验（HVTN 144）。“其安全性与 Shingrix 疫苗类似，仅可能引起短暂局部反应。”Irvine 表示。

原文链接：

1.https://news.mit.edu/2025/supercharged-vaccine-could-offer-strong-protection-with-one-dose-0618

2. Rodrigues, K. A., et al. (2025). Vaccines combining slow release and follicle targeting of antigens increase germinal center B cell diversity and clonal expansion. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.adw7499.

来源：DeepTech深科技一点号