张永红&郑勤龙：为儿童ALK阳性间变大淋巴瘤患者预后提供诊疗思路

摘要：2025年第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12-15日在意大利米兰盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，此次大会将汇聚来自全球的专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研成果的最新突破，展望未来趋势。本届EHA年会上，北京高

2025年第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12-15日在意大利米兰盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，此次大会将汇聚来自全球的专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研成果的最新突破，展望未来趋势。本届EHA年会上，北京高博博仁医院张永红主任、郑勤龙主任团队带来《中国儿童ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤中ALK融合基因的分布以及临床和分子特征对患者预后的影响》的研究报告。我们精心整理了该研究的核心内容，期望能为广大医学同仁提供新的诊疗思路与方向，为饱受疾病折磨的患者带来更多治愈的勇气与希望。

题目：FREQUENCY OF VARIANT ALK-FUSIONS AND PROGNOSTIC IMPACT OF CLINICAL AND MOLECULAR FEATURES IN CHINESE PEDIATRIC ALK-POSITIVE ANAPLASTIC LARGE CELL LYMPHOMA (ALCL)

第一作者：北京高博博仁医院李洋，首都医科大学附属北京儿童医院杨菁

通讯作者：郑勤龙，张永红

单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院、首都医科大学附属北京儿童医院以及CNCL协作组16家医院

研究背景

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是儿童非霍奇金淋巴瘤的主要亚型。ALK融合伴侣基因在中国儿童ALK阳性ALCL患者中的频率和分布尚不清楚。分子变异和临床指标对ALK阳性ALCL患者的预后影响仍需进一步探索研究。

研究目的

本研究旨在分析中国儿童ALK阳性ALCL患者中ALK融合的频率和分布，并探讨临床特征和基因变异对预后的影响，为临床个性化治疗提供参考依据。

研究方法

我们对248例中国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）收治的儿童（年龄≤16岁）ALK阳性ALCL患者进行了回顾性研究。通过定量RT-PCR技术检测患者诊断时的微小播散病灶（MDD）和治疗过程中的微小残留病灶（MRD）ALK融合基因表达水平。其中16例患者接受了靶向二代测序以分析体细胞突变情况，并采用统计学方法评估临床指标、分子特征与患者预后的相关性。

研究结果

在248例患者中，收集到了204例患者的临床资料和随访结果。临床特征分析发现，伴有胸腔积液和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的患者预后明显较差（p TP53突变患者的预后较差（EFS: p = 0.031，图1a；OS: p = 0.083，图1b）。

在142例有ALK融合结果的患者中，123例（87%）为NPM1::ALK融合，19例（13%）为non-NPM1的变异ALK融合。在这些罕见ALK融合伴侣基因中，我们检测到：TPM3（n=4，占罕见ALK融合的21%），ATIC与TPM4（各n=3，占16%），TRAF与MYH9（各n=2，占11%），以及TRAF、SATB1、EEF1G、EVI1和TLXNA（各n=1，占5%）（见图1c）。其中4例患者出现了临床事件。结果提示non-NPM1-ALK融合可能与预后相关，但仍需扩大样本量以明确non-NPM1-ALK融合的预后作用。

研究结论

NPM1:ALK融合是中国儿童ALK阳性ALCL患者的主要类型，约10%的患者存在罕见ALK融合伴侣基因。此外，HLH、MDD/MRD状态和TP53突变可能与预后不良有关。本研究揭示了中国儿童ALK阳性ALCL的分子特征，为临床个体化治疗提供了重要参考信息。

■ 本文专家简介

张永红

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院医疗院长、儿童血液/肿瘤科主任；主任医师，教授。

原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。

从1983年进入北京儿童医院血液科，从事儿童血液肿瘤临床工作41年，擅长各种儿童血液及肿瘤性疾病的诊治，2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业并成为该专业学科带头人，2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组并担任组长。率先在国内应用国际接轨的精细分层化疗方案，使儿童淋巴瘤治愈率总体提升至80-90%。担任多项省市级以上科研课题，在Blood及Blood Advance等国内外专业杂志发表相关论文120余篇，撰写专业书籍10部。1999-2004多次在美国St. Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心、美国MD. Anderson癌症中心的儿科做访问学者。

社会兼职：

全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）组长；

《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编；

CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长；

中国生物医学工程学会儿童精准治疗专委会副主任委员；

中华医学会全国儿童EB病毒协作组副组长；

中国女医师协会靶向治疗专委会常委；

中国抗癌协会转化医学委员会委员；

中国研究型医院学会生物治疗专委会委员；

多家杂志的编委。

郑勤龙

北京高博博仁医院高博诊断中心分子诊断实验室主任、整合诊断专家组专家。

北京医学会临床检验医学分会，第十三届委员。

研究员，上海医科大学医学学士，美国俄克拉荷马大学 (The University of Oklahoma) 健康医学中心博士后。

现任具有30多年癌症等疾病的实验室检测与研究经验，包括风险评估、早期诊断、预后、药物筛选、药效监测等。先后在美国俄克拉荷马大学健康医学中心、美国洛杉矶加州大学临床病理和检验医学系、美国国立癌症研究所(NCI)、北欧生物科技(北京)有限公司、北欧国际生化病理研究中心(北京)公司工作。美国癌症研究学会会员。