异基因移植在未达完全分子缓解R/R Ph+B-ALL中显示出优异长期疗效

摘要：2025年第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12-15日在意大利米兰盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，此次大会将汇聚来自全球的专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研成果的最新突破，展望未来趋势。本届EHA年会上，北京高

2025年第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于6月12-15日在意大利米兰盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，此次大会将汇聚来自全球的专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研成果的最新突破，展望未来趋势。本届EHA年会上，北京高博博仁医院吴彤主任团队宋艳智主任带来《异基因造血干细胞移植在未达完全分子缓解的复发/难治性Ph+ B-ALL中显示出优异的长期疗效》的研究报告。我们精心整理了该研究的核心内容，期望能为广大医学同仁提供新的治疗思路与方向，为饱受疾病折磨的患者带来更多治愈的勇气与希望。

摘要号：PF391

题目：EXCELLENT LONG-TERM OUTCOMES OF ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR RELAPSED/REFRACTORY PH+ B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS FAILING TO ACHIEVE COMPLETE MOLECULAR REMISSION

第一作者：宋艳智

通讯作者：吴彤

单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院

研究背景

在酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）时代，尽管进行了多线化疗和TKIs治疗，甚至在嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法等挽救性治疗后，仍有大量复发/难治性（R/R）Ph+急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者未能达到完全分子缓解（CMR）或主要分子缓解（MMR）。对这些患者而言，复发率超过70%。为应对这一挑战，我们实施了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），并取得了良好的长期疗效。

研究目的

在本研究中，我们评估了allo-HSCT治疗未能达到CMR或MMR的R/R Ph+ B-ALL患者的疗效，并将其结果与同期达到CMR或MMR的患者疗效进行比较。

研究方法

研究纳入了2018年11月至2025年2月期间在我院接受allo-HSCT治疗的65例R/R Ph+ B-ALL患者。中位年龄为29岁（范围2–61岁）。根据是否在allo-HSCT前达到CMR，将患者分为CMR组（29人）和非CMR组（35人）；此外，根据是否达到MMR，分为MMR组（15人）与非MMR组（49人）。组间的人口统计学特征相当。

44例患者接受了CAR-T治疗；其余20例患者未接受CAR-T，而是在接受了4个以上疗程化疗并联合第二或第三代TKIs后进行移植。16例患者携带T315I突变。14例患者接受了第二次allo-HSCT。干细胞来源包括：6例同胞全合供者，36例半相合供者，19例无关供者。预处理方案包括：全身照射（分次，总剂量10Gy）/依托泊苷（200mg/m² ×3）/氟达拉滨（30mg/m²×5）或环磷酰胺（1.8 g/m²×2）/兔抗T细胞免疫球蛋白。GVHD预防采用环孢素A、霉酚酸酯及甲氨蝶呤。所有患者在移植后2年内接受敏感型TKIs维持治疗。

研究结果

所有患者均获得了持久植入。中位随访时间为805.5天（范围42–2212天）。

在三年总生存率（OS，91%对83.3%，P=0.79）和无白血病生存率（LFS，82.5%对78.2%，P=0.308）方面，达到CMR的患者和未达到CMR者之间没有差异。达到MMR和未达到MMR的患者之间的OS没有差异（86.8%比92.9%，P=0.698）。然而，在达到MMR和未达到MMR的患者之间，LFS存在显著差异（86.7%对64.2%，P=0.035）。

CMR组和非CMR组均有2名患者发生移植相关死亡。CMR组4名患者和非CMR组5名患者出现急性移植物抗宿主病III-IV级。CMR组8例患者和非CMR组3例患者发生广泛的慢性移植物抗宿主病。在非CMR组中，8名患者出现CMV病毒血症，1名患者出现EBV病毒血症，9名患者出现出血性膀胱炎。在CMR组中，8名患者出现CMV病毒血症，2名患者出现EBV病毒血症，5名患者出现出血性膀胱炎。

研究结论

本研究表明，allo-HSCT对未能达到CMR的R/R Ph+ B-ALL患者是一种很好的治疗选择。尤其值得注意的是，其三年OS与LFS可与达到CMR的患者持平。而在未达到MMR的患者中，OS虽与MMR组相当，但LFS为64.2%，显著低于MMR组。这一发现提示，未达MMR是一个不良预后因素。

■ 本文专家简介

吴彤

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）主任，医疗院长。

专业擅长：从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症GVHD和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序贯移植，二次allo-HSCT等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率较高的结果。

教育背景：毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系，美国国立卫生研究院（NIH）博士后。

工作经验：1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起从事造血干细胞移植。2017年5月起任北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

学术任职：

亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。

中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编。

论文专著：发表论文90余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。