摘要：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液

编者按：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液学领域的最新动态，《血液时讯》特设News of ASH专栏，通过精心编译ASH官方发布的领域内容，旨在为广大读者呈现相关领域的前沿动态与重大发现。

肠道与CAR-T新知

（作者：Charlotte Brierley）

在ASH年会上，一系列精心策划的科学研讨会精彩纷呈，为参会者精心铺设了一条通往血液学各细分领域深度探索的智慧航道。对于专注于细胞治疗领域的与会者来说，其中两场研讨会尤为耀眼。

《探究肠道微生物群对移植与细胞治疗的影响》

探索宿主-微生物群相互作用之旅

在血液系统恶性肿瘤的治疗中，尤其是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）场景下，强化治疗策略的应用使得广谱抗生素成为一把双刃剑。抗生素对于中性粒细胞减少性脓毒症的管理至关重要，然而，其不可避免地对肠道微生物群造成了破坏，减少了微生物多样性，并促进了耐药细菌的增殖。2020年发表的一项开创性研究，通过对1362名患者的8700余份粪便样本进行深入分析，揭示了微生物群受损与不良生存结局之间的直接联系，特别是移植物抗宿主病（GVHD）相关死亡率的上升，这一发现强烈呼吁采取合理干预措施以恢复肠道微生物群的完整性，并指出了潜在的治疗新机遇。

在此背景下，粪便微生物群移植（FMT）应运而生，尽管这一概念对于追求审美体验的人群而言或许略显不佳，但其恢复微生物群多样性的潜力却得到了广泛认可。索邦大学的Florent Malard博士分享了其最新且极具说服力的研究数据，展示了FMT在移植后肠道健康恢复中的重要作用。Malard博士强调：“FMT不仅是一种具有前景的免疫调节策略，可用于急性GVHD的治疗，同时也可作为预防性手段，在allo-HSCT后有效恢复微生物群多样性。”此外，FMT的作用还扩展到了改善接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗患者的预后，这类治疗中持续的细胞减少症同样会导致抗生素诱导的微生物群损伤。

另一方面，关于异基因造血干细胞移植患者的饮食摄入，可靠数据的缺乏阻碍了研究人员对个体微生物群修饰因素的深入探索。杜克大学的Lawrence A. David博士，作为FoodSeq技术的开创者，介绍了这一基于DNA测序的创新工具，它能够追踪患者的饮食情况。David博士指出：“FoodSeq使我们能够监测和研究那些因病情严重而无法自行报告饮食习惯的患者的饮食信息，从而为制定旨在促进微生物群重构并可能改善患者预后的营养策略奠定了坚实基础。”

一个不容忽视的事实是，抗菌药物的使用是导致肠道损伤的主要原因之一。北卡罗来纳大学教堂山分校的Tessa Andermann医学博士深入探讨了抗生素如何改变肠道细菌组成、这一变化如何影响细胞治疗结局，以及益生元和益生菌在预防微生物群失调中的潜在作用。其目标是推动制定更加明智、信息更为丰富的处方实践，以期在抗感染与保护肠道健康之间找到平衡。

《细胞异质性及其与临床结局的关系》

聚焦CAR-T产品的优化

自2017年美国食品药品监督管理局批准两种CAR-T疗法以来，细胞治疗领域迎来了历史性突破，随后的现实世界数据进一步证实了其显著的临床应答潜力。然而，该领域仍存在广阔的改进空间，其中CAR-T细胞的制造是一个关键瓶颈，CAR-T细胞的效力、纯度及功能差异直接影响治疗的有效性。

斯坦福大学的Zinaida Good博士探讨了CAR-T细胞多样性的临床意义，特别是特定CAR-调节性T细胞（Tregs）对治疗疗效及神经毒性的影响。Good博士强调：“了解特定输注的CAR-T细胞亚群在肿瘤归巢或输注后扩增方面的潜力至关重要。”她致力于绘制这些亚群的图谱，并确定其与患者应答及毒性的相关性，以期推动该领域的进一步发展。

加利福尼亚大学旧金山分校的Julia Carnevale医学博士则讨论了如何利用全基因组筛选工具识别优化CAR-T细胞的遗传靶点，并展示如何通过基因工程定制编辑T细胞以达到最大治疗效果，这一愿景正逐步成为现实。

本次研讨会的压轴演讲由不列颠哥伦比亚大学的Megan Levings博士带来，她聚焦于Tregs及其作为治疗药物的潜力。Levings博士指出：“首批工程化Treg产品已在实体器官移植的临床试验中接受测试，多个团队正准备在自身免疫性疾病领域展开测试。”她计划探讨利用Tregs的免疫调节特性控制GVHD的不同方法，包括从废弃的人体胸腺中分离治疗性Tregs，以及使用CRISPR编辑技术打造“超级Tregs”，从而为基于Treg的血液系统疾病治疗开启一个全新的时代。

ASH的科学研讨会为每位与会者提供了丰富的知识盛宴。无论对利用肠道微生物群多样性感兴趣，还是致力于微调CAR-T治疗的精准度，或是热衷于探索血液学中巨核细胞和血小板的新功能，都有满足需求的精彩内容。

来源：肿瘤瞭望