摘要：2025年5月15日，2025 ESMO大会重磅公布的一项回顾性研究带来关键发现：较低的基线基质肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平与淋巴结受累情况，有望成为精准预判部分患者复发风险的重要指标！

2025年5月15日，2025 ESMO大会重磅公布的一项回顾性研究带来关键发现：较低的基线基质肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平与淋巴结受累情况，有望成为精准预判部分患者复发风险的重要指标！

研究揭示，通过量化TIL水平与淋巴结状态的动态关联，可有效识别潜在复发高风险人群，为癌症个体化诊疗开辟了新思路，让更多患者有望在“临床治愈”的道路上走得更稳、更远！

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ESMO数据揭示：高TILs无转移患者5年OS率达99.1%，接近“临床治愈”！

2025ESMO大会集中讨论的这项研究，共纳入613例可评估的I-III期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，均在接受新辅助化疗（NAT）后达到病理完全缓解（pCR）。中位随访4.2年分析显示，低基线TILs水平（，而高TILs水平（≥30%）且无淋巴结转移的患者预后显著更优。

5年随访数据进一步证实：低TILs伴淋巴结转移组的远处复发无生存率（DRFS）和总生存率（OS）分别为82.6%和84.3%，而高TILs无淋巴结转移组则高达97.8%和99.1%（DRFS p=0.001，OS p

何谓TIL细胞？

相信通过上述最新研究，癌友们已对TIL细胞产生浓厚兴趣，那么TIL细胞究竟是“何方神圣”呢？且听小编一一道来。TIL细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）是天然存在于肿瘤组织中的“免疫战士”，在与癌细胞的长期博弈中形成了独特的抗癌“经验”，能精准识别肿瘤微环境。但多数TIL细胞会在持续战斗中受损衰退，因此需从肿瘤组织中提取存活细胞，筛选高活性个体后，通过体外培养扩增数万倍，形成“免疫军团”再回输患者体内，实现对残留癌细胞的精准围剿。

▼TIL细胞正在摧毁肿瘤组织

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TIL细胞疗法的主要治疗流程

1、多学科评估与手术取材：经多学科团队会诊确认适应症后，患者需在2周内优先接受肿瘤切除术，获取≥1.5厘米的组织样本，为TIL细胞分离扩增提供原料。

2、实验室扩增与桥接治疗：样本经消化处理后分离TIL细胞，进入快速扩增阶段。期间患者可能接受免疫治疗、化疗、靶向治疗或放疗等桥接疗法，为TIL回输创造适宜条件。

3、细胞回输与术后管理：患者入院接受非清髓性淋巴细胞清除术（NMA-LD），随后输注扩增后的TIL细胞并联合白细胞介素-2治疗。待血细胞减少症状缓解且毒性反应消退后，即可出院并进入密切随访阶段。

整个流程通过“精准取材-体外强化-靶向回输”的闭环设计，最大化激发TIL细胞的抗癌效能，为实体瘤治疗提供全新选择。

TIL细胞疗法可用于治疗哪些癌种？

2024年2月16日，Lifileucel（LN-144）获美国FDA批准上市，适用于既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者的治疗（若BRAFV600突变阳性，需先接受BRAF抑制剂±MEK抑制剂治疗）。除黑色素瘤外，TIL疗法正针对多种实体瘤展开广泛临床研究，包括但不限于：

1、胸部肿瘤：如非小细胞肺癌、间变性甲状腺癌等；

2、消化系统肿瘤：如结肠癌、胆管癌等；

3、妇科肿瘤：包括卵巢癌、HPV相关癌症（如宫颈癌）等；

4、其他实体瘤：如乳腺癌、头颈部肿瘤、肉瘤等。

TIL疗法联合铂化疗暴击卵巢癌，客观缓解率高达86%，6个月疾病控制率达100%

根据荷兰莱顿大学医学中心发表于《免疫肿瘤学杂志》的I/II期研究（NCT04072263），自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法联合铂类化疗有望成为上皮性卵巢癌的新型治疗方案。

该研究纳入16例复发性铂敏感型卵巢癌（EOC）患者（中位年龄61岁，范围：29-77岁），其中15例为高级别浆液性病理类型。所有患者接受铂类化疗后序贯TIL细胞输注。结果显示：

1、疗效显著：3例完全缓解（CR）、9例部分缓解（PR）、2例病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）达86%（详见下图C），6个月疾病控制率（DCR）100%。

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2、肿瘤标志物改善：所有患者CA125水平均下降，12例降至35kU/mL阈值以下。

3、生存获益持久：中位无进展生存期（PFS）10.7个月（范围：6~39+个月），中位无铂生存期为6.5个月（详见下图G），Kaplan-Meier分析显示中位总生存期（OS）达34.7个月（详见下图H）。

值得关注的是，其中2例患者的无进展生存期（PFS）超过了既往无铂治疗间隔，其中1例获持续完全缓解（CR）且免疫抑制持续缓解。另一例患者（P6）在接受TIL和铂类化疗后，无进展生存期（PFS）较治疗前延长5倍。

总之，上述研究表明，TIL疗法联合铂类化疗（不联用IFNα）安全可行，铂化疗诱导的髓系细胞减少在第2次化疗后1-2周达峰值，为TIL输注的最佳时机。该方案通过化疗与免疫细胞疗法的时序协同，为卵巢癌精准治疗提供了新的选择与希望。

TIL+DC疫苗联合疗法将黑色素瘤客观缓解率提升至50%，1例患者完全缓解超11年！

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继转移已证明对转移性黑色素瘤患者具有强大的疗效。而载有肿瘤抗原的树突状细胞(DC)被认为能够最佳地激活抗原特异性T淋巴细胞。《免疫肿瘤学杂志》发表的一项II期临床试验（NCT00338377）证实，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与树突状细胞（DC）疫苗的联合疗法或可提升晚期黑色素瘤患者的抗肿瘤应答。

该研究纳入23例年龄≥12岁的局部晚期III/IV期皮肤、黏膜或葡萄膜黑色素瘤患者，其中10例接受TIL单药治疗，8例接受TIL+DC疫苗联合治疗。结果显示：

1、联合疗法疗效更优：TIL单药组客观缓解率（ORR）为30%（3/10），TIL+DC组ORR达50%（4/8）；在18例可评估患者中，联合组ORR较单药组提升20%（50% vs 30%），其中1例患者获持续超137个月（≈11.4年）的完全缓解（CR），3例获部分缓解（PR），缓解持续时间2、7和8个月（详见下图）。

2、中位无进展生存期（PFS）：中位随访2.2年（范围：0.13–10.22年），整个队列的中位PFS持续时间为0.34年（95%CI 0.21至0.74年）。TIL+DC联合治疗组无进展生存期（PFS）较单药组延长近1倍（0.49年 vs 0.26年）（详见下图C），2年PFS率为13%（95%CI 13%~78%）。

3、中位总生存期（OS）：整个队列的中位OS持续时间为2.6年（95%CI 01.4-NA年）。单药组总生存期（OS）较联合组延长（4.1年 vs 2.0年）（详见下图D），两组2年OS率分别为58%（TIL组） vs 50%（TIL+DC组），安全性均良好。

总之，上述研究表明，DC疫苗与TIL的联合应用可增强抗原特异性T细胞激活，为晚期黑色素瘤的免疫联合治疗提供了新的曙光！

Lifileucel进军肺癌领域：79.2%的ICI耐药患者肿瘤负荷显著降低，难治案例肿瘤缩小81%！

Lifileucel作为全球首款获批上市的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，最初在PD-1阻断抗体治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤中展现显著疗效。如今，该疗法在癌症治疗领域持续突破，最新研究证实其在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）治疗中同样具有强大潜力。

《CancerDiscovery》杂志公布的Ⅱ期临床数据显示，Lifileucel为免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的mNSCLC患者带来新希望。

结果显示：28例既往接受过包括抗PD-1/PD-L1抗体在内多线治疗的难治性黑色素瘤患者，经LifileucelTIL细胞回输治疗后，客观缓解率（ORR）达21.4%（6/28），近八成患者（79.2%，19例）肿瘤负荷显著降低；部分缓解率（PR）达17.9%（5/28），其中1例达完全缓解（CR），42.9%（12/28）患者病情稳定（SD）。

尤为值得关注的是，其中一名41岁IV期KRASG12D突变型黏液性肺腺癌患者，其肿瘤突变负荷（TMB）仅3.3mut/Mb且PD-L1表达为0%，属于传统免疫治疗获益极低的人群。但在接受Lifileucel治疗12周后，依据RECISTv1.1标准评估，其肿瘤缩小率高达81%，并达到部分缓解（PR）。这一突破性案例充分证实，Lifileucel疗法能够突破传统免疫治疗的局限，为难治性肿瘤患者带来显著临床获益。

▼该患者接受TIL治疗前、治疗后6周的CT扫描对比

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小编寄语

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。

TIL疗法的发展历程更是见证了免疫治疗从“通用型”向“个体化”的升级：从早期依赖IL-2的复杂流程，到如今无需清淋、低温保存的技术革新，其安全性与可及性不断提升。随着针对肝癌、肺癌等更多实体瘤的临床试验推进，TIL疗法有望与PD-1抑制剂、基因编辑技术等联合，形成“精准免疫治疗矩阵”，为更多晚期癌症患者带来生存希望。

[1]Kirane A,et al.Surgical Considerations in Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy: Challenges and Opportunities[J]. Transplantation and Cellular Therapy, 2025, 31(3): S591-S598."

https://www.astctjournal.org/article/S2666-6367(24)00800-5/fulltext

[2]Verdegaal EME,et al.Timed adoptive T cell transfer during chemotherapy in patients with recurrent platinum-sensitive epithelial ovarian cancer. J Immunother Cancer. 2023 Nov;11(11):e007697.

[3]Saberian C,et al.Randomized phase II trial of lymphodepletion plus adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes, with or without dendritic cell vaccination, in patients with metastatic melanoma. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e002449.

[4]https://dailyreporter.esmo.org/esmo-breast-cancer-2025/latest-news/tils-show-value-in-predicting-relapse-risk-in-tnbc

来源：全球肿瘤医生网